Hoofd- / Soorten

Amaryl M

Latijnse naam: Amaryl M

ATX-code: A10BD02

Werkzame stof: metformine (Metformine) + glimepiride (Glimepiride)

Fabrikant: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (De Republiek Korea)

Beschrijving en foto-update: 07/10/2019

Prijzen in apotheken: vanaf 600 roebel.

Amaryl M - hypoglycemisch gecombineerd oraal middel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten: biconvex, ovaal, wit; tabletten met een dosering van 1 mg + 250 mg - met HD125-gravure aan één kant; tabletten met een dosering van 2 mg + 500 mg - met HD25-gravure aan de ene kant en een lijn aan de andere kant (10 stuks in PVC / aluminium blisterverpakking, in een kartonnen doos 3 blisters en instructies voor het gebruik van Amaril M).

1 tablet bevat:

  • actieve ingrediënten: gemicroniseerd glimepiride - 1 of 2 mg en metforminehydrochloride - respectievelijk 250 of 500 mg;
  • aanvullende componenten: natriumcarboxymethylzetmeel, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, crospovidon, povidon K30;
  • filmomhulsel: macrogol 6000, carnaubawas, hypromellose, titaandioxide (E171).

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Amaryl M is een hypoglycemisch middel dat twee actieve ingrediënten bevat: glimepiride en metformine.

Glimepiride

Glimepiride is een oraal hypoglycemisch geneesmiddel dat een sulfonylureumderivaat van de derde generatie is. De werkzame stof heeft een pancreaseffect door de productie en afgifte van insuline uit β-cellen van de pancreas te stimuleren, evenals een extrapancreas effect, waardoor de gevoeligheid van spieren en vetweefsel (perifere) weefsels voor de invloed van endogene insuline wordt verbeterd..

Vertegenwoordigers van sulfonylureumderivaten verhogen de insulineproductie door adenosinetrifosfaat (ATP) -afhankelijke kaliumkanalen te sluiten die gelokaliseerd zijn in het cytoplasmatische membraan van pancreas-β-cellen. Deze blokkering van kaliumkanalen leidt tot depolarisatie van β-cellen, wat de opening van calciumkanalen en een toename van de aanvoer van calcium naar cellen bevordert..

De werkzame stof bindt / ontkoppelt met een hoge vervangingssnelheid van de eiwit-β-cellen van de alvleesklier (molecuulgewicht 65 kD / SURX), die geassocieerd is met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar in tegenstelling tot andere sulfonylureumderivaten, vindt de binding plaats op een andere plaats (eiwit met mol. gewicht 140 kD / SUR1). Dit activeert de afgifte van insuline door exocytose, maar de hoeveelheid insuline die tijdens dit proces wordt geproduceerd, is aanzienlijk lager dan bij de actie die wordt uitgeoefend door de gebruikelijke, traditioneel gebruikte derivaten van sulfonylureumderivaten (glibenclamide en andere). Het minimaal stimulerende effect van glimepiride op de insulineproductie vermindert ook het risico op hypoglykemie.

Glimepiride vertoont in meer uitgesproken mate, in vergelijking met traditionele sulfonylureumderivaten, extrapancreatische effecten, in het bijzonder een afname van insulineresistentie, antiatherogene, antioxiderende en plaatjesremmende eigenschappen..

Uitscheiding van glucose uit het bloed wordt uitgevoerd door spier- en vetweefsel met de deelname van speciale transporteiwitten die gelokaliseerd zijn in de celmembranen (GLUT1 en GLUT4). Bij diabetes mellitus type 2 verwijst het transport van glucose naar deze weefsels naar het stadium van het gebruik ervan met een beperkte snelheid. Glimepiride zorgt voor een zeer snelle toename van het aantal en de activiteit van glucosetransportermoleculen (GLUT1 en GLUT4), wat op zijn beurt de glucoseopname door perifere weefsels verhoogt. De werkzame stof heeft een zwakker remmend effect op ATP-afhankelijke kaliumkanalen van hartspiercellen. Op de achtergrond van de behandeling met glimepiride blijft het vermogen van ischemische preconditionering van het myocard aanwezig.

De werkzame stof leidt tot een toename van de activiteit van fosfolipase C, waardoor de door geneesmiddelen geïnduceerde lipo- en glycogenese toenemen, en onderdrukt ook de afgifte van glucose uit de lever door het intracellulaire niveau van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt..

Glimepiride remt selectief de cyclo-oxygenase-activiteit en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, speelt een belangrijke rol bij de aggregatie van bloedplaatjes. Het middel helpt het lipidengehalte te verlagen en vermindert hun peroxidatie aanzienlijk, wat verband houdt met het anti-atherogene effect. Als gevolg van de werking van het medicijn neemt de concentratie van endogeen alfa-tocoferol toe, evenals de activiteit van glutathionperoxidase, catalase en superoxide-dismutase, wat de ernst van oxidatieve stress in het lichaam vermindert, die constant aanwezig is bij type 2 diabetes..

Metformine

Metformine is een hypoglycemisch geneesmiddel dat tot de biguanidegroep behoort, waarvan het hypoglycemische effect alleen wordt waargenomen tegen de achtergrond van het behoud van de insulineproductie (hoewel verminderd). De werkzame stof heeft geen invloed op de β-cellen van de pancreas en stimuleert de productie van insuline niet, daarom leidt het in therapeutische doses niet tot de ontwikkeling van hypoglykemie bij mensen..

Het werkingsmechanisme van het medicijn is nog niet volledig vastgesteld, maar er wordt aangenomen dat metformine de effecten van insuline kan versterken of de laatste kan versterken in de zones van perifere receptoren. De tool helpt de gevoeligheid van weefsels voor insuline te verhogen door een toename van het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen. Bovendien vertraagt ​​metformine het proces van gluconeogenese in de lever, vermindert het de oxidatie van vetten en de vorming van vrije vetzuren, verlaagt het het niveau van triglyceriden (TG), lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) in het bloed. Metformine vermindert de eetlust enigszins en verzwakt de opname van koolhydraten in de darm. Het medicijn helpt de fibrinolytische eigenschappen van bloed te verbeteren als gevolg van remming van de weefselplasminogeenactivatorremmer.

Farmacokinetiek

Glimepiride

Bij een kuuropname van de werkzame stof in een dagelijkse dosis van 4 mg kan de maximale concentratie (Cmax. hoogte) in bloedplasma wordt ongeveer 2,5 uur na toediening genoteerd en is 309 ng / ml. Dosisverhouding en Cmax. hoogte middelen, evenals doses en waarden van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) worden gekenmerkt door een lineair verband. Bij oraal gebruik is de absolute biologische beschikbaarheid van glimepiride volledig. Het tijdstip van voedselinname heeft geen uitgesproken effect op de opname van de werkzame stof uit het maagdarmkanaal (GIT), met uitzondering van een lichte afname van de snelheid.

Glimepiride heeft een zeer laag distributievolume (V.d), ongeveer gelijk aan Vd albumine, evenals een hoge mate van binding aan bloedplasma-eiwitten (meer dan 99%) en lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Na een enkele orale dosis glimepiride wordt 58% van de dosis uitgescheiden door de nieren (in de vorm van metabolieten) en 35% via de darmen. Halfwaardetijd (T½) bij serumconcentraties die overeenkomen met herhaald gebruik van het geneesmiddel, varieert van 5 tot 8 uur. Na inname van het medicijn in hoge doses werd een lichte stijging van de T gemeten½. Als gevolg van het metabolisme van het medicijn in de lever worden twee inactieve metabolieten gevormd, die worden aangetroffen in urine en ontlasting. Een van de metabolieten is een carboxy-derivaat en de andere is een hydroxy-derivaat, na inname van de werkzame stof, terminaal T½ deze biotransformatieproducten duurden respectievelijk 5–6 en 3–5 uur.

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placenta, maar passeert slecht de bloed-hersenbarrière (BBB). Bij het vergelijken van de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel na eenmalig en herhaald gebruik (2 keer per dag), werden geen significante verschillen gevonden, hun variabiliteit was verschillend bij verschillende patiënten. Er werd geen significante cumulatie van actief ingrediënt waargenomen.

De farmacokinetiek van glimepiride bij personen van verschillende geslachten en verschillende leeftijden was vergelijkbaar. In aanwezigheid van functionele stoornissen van de nieren, met een lage creatinineklaring (CC), werd een neiging tot toename van de klaring van glimepiride en een afname van de gemiddelde serumconcentratie waargenomen. Deze effecten zijn vermoedelijk te wijten aan de snellere eliminatie van het middel als gevolg van de zwakkere binding aan plasma-eiwitten. Patiënten in deze groep hebben daarom geen extra risico op cumulatie van glimepiride..

Metformine

Na orale toediening wordt metformine volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50-60%. Plasma Cmax. hoogte (gemiddeld 2 μg / ml of 15 μmol) wordt waargenomen na 2,5 uur. Bij gelijktijdige inname met voedsel neemt de opname van de werkzame stof af en vertraagt ​​deze.

Metformine vormt praktisch geen binding met bloedplasma-eiwitten en wordt intensief gedistribueerd in weefsels. Metabole transformatie wordt in zeer zwakke mate ondergaan en wordt via de urine uitgescheiden. Bij gezonde vrijwilligers is de klaring van het middel 440 ml / min (4 keer hoger dan CC), wat wijst op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie. T½ metformine duurt ongeveer 6,5 uur, patiënten met nierinsufficiëntie zullen waarschijnlijk cumuleren.

Bij gebruik van Amaryl M met vaste doses glimepiride en metformine (2 mg + 500 mg), Cmax-waardenmax. hoogte en AUC voldoen aan de criteria voor bio-equivalentie in vergelijking met dezelfde indicatoren bij gebruik als afzonderlijke preparaten van glimepiride in een dosis van 2 mg en metformine in een dosis van 500 mg. Ook waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die Amaryl M 1 mg + 500 mg kregen en patiënten die Amaryl M 2 mg + 500 mg kregen..

Gebruiksaanwijzingen

Amaryl M wordt aanbevolen voor de behandeling van diabetes mellitus type 2, als aanvulling op lichamelijke activiteit en dieet om het lichaamsgewicht te verminderen in de volgende gevallen:

  • gebrek aan het juiste niveau van glykemische controle bij gebruik van metformine of glimepiride als monotherapie;
  • vervanging van gecombineerde behandeling met metformine en glimepiride door een enkelvoudig combinatiegeneesmiddel.

Contra-indicaties

  • diabetische ketoacidose (inclusief historische gegevens), diabetisch coma en precoma, acute / chronische metabole acidose;
  • diabetes mellitus type 1;
  • ernstige functionele stoornissen van de lever;
  • verminderde nierfunctie en nierfalen [plasmacreatininespiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen en ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen, of een afname van CC] - als gevolg van het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose en andere ongewenste effecten van metformine;
  • hemodialyse ondergaan (wegens gebrek aan gebruikservaring);
  • acute aandoeningen die kunnen leiden tot een verminderde nierfunctie (intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen, ernstige infecties, uitdroging, shock);
  • een voorgeschiedenis van melkzuuracidose, een neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen;
  • acute en chronische laesies die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (shock, hart- / ademhalingsfalen, acuut en subacuut myocardinfarct);
  • stressvolle situaties (brandwonden, ernstige infecties met koorts, ernstig trauma, operatie, bloedvergiftiging);
  • schending van de opname van voedsel en medicijnen in het spijsverteringskanaal (tegen de achtergrond van diarree, braken, darmobstructie, darmparese);
  • vasten, uitputting, het volgen van een hypocalorisch dieet (minder dan 1000 calorieën / dag);
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;
  • lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • leeftijd tot 18 jaar;
  • zwangerschap en de periode van het plannen van zwangerschap, borstvoeding;
  • overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Amaryl M, andere sulfonamidegeneesmiddelen of biguaniden, evenals sulfonylureumderivaten.

Relatief (gebruik Amaryl M, voornamelijk in de eerste weken van de behandeling, moet met uiterste voorzichtigheid en met constante monitoring gebeuren vanwege het verhoogde risico op hypoglykemie):

  • slechte voeding, maaltijden overslaan, onregelmatige maaltijden; onvermogen of onwil om samen te werken met een arts (in de meeste gevallen bij oudere patiënten); dieet veranderen; discrepantie tussen trainingsintensiteit en inname van koolhydraten; het drinken van ethanolhoudende dranken, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden; schendingen van de lever en / of nieren; tekort aan hormonen van de bijnierschors of de hypofysevoorkwab, disfunctie van de schildklier en enkele andere niet-gecompenseerde endocriene stoornissen die het metabolisme van koolhydraten beïnvloeden of de activering van mechanismen gericht op het verhogen van de bloedglucosespiegels tijdens hypoglykemie; veranderingen in levensstijl of de ontwikkeling van bijkomende ziekten tijdens de therapie (voor alle bovenstaande aandoeningen kan een nauwere controle van tekenen van hypoglykemie en bloedglucosespiegels, evenals een aanpassing van de dosis Amaril M nodig zijn);
  • gecombineerd gebruik (aan het begin van de kuur) van antihypertensiva of diuretica, evenals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), of andere situaties die een verslechtering van de nierfunctie veroorzaken (verhoogde kans op lactaatacidose en andere ongewenste effecten van metformine);
  • oudere leeftijd;
  • zwaar lichamelijk werk verrichten (vanwege het risico op lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine);
  • insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (vanwege de mogelijke ontwikkeling van hemolytische anemie bij gebruik van sulfonylureumderivaten);
  • vervaging of afwezigheid van symptomen van adrenerge antiglykemische regulatie als reactie op het ontwikkelen van hypoglykemie (bij oudere patiënten, met autonome neuropathie of bij gecombineerd gebruik van bètablokkers, clonidine, guanethidine en andere sympatholytica; een nauwere controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist).

Amaryl M, gebruiksaanwijzing: methode en dosering

Amaryl M wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd, 1 of 2 keer per dag.

De dosis Amaryl M wordt individueel bepaald, afhankelijk van de beoogde bloedglucoseconcentratie. Het wordt aanbevolen om een ​​antidiabeticum te gebruiken in de laagste dosis waarmee de noodzakelijke metabolische controle kan worden bereikt.

Tijdens de periode van medicamenteuze behandeling is het vereist om regelmatig het glucosegehalte in het bloed en de urine in te stellen, evenals het percentage geglyceerd hemoglobine in het bloed.

Als u per ongeluk de volgende dosis heeft gemist, mag u in geen geval de gemiste dosis compenseren door een hogere dosis te gebruiken..

In het geval van een gemiste maaltijd of dosis, of in het geval van situaties waarin het niet mogelijk is Amaryl M in te nemen, dient de patiënt van tevoren een actieplan met de arts op te stellen..

Aangezien een verbeterde metabole controle gepaard gaat met een verhoogde gevoeligheid van het weefsel voor insuline, kan tijdens de behandeling een afname van de behoefte aan glimepiride worden waargenomen. Om het optreden van hypoglykemie te voorkomen, is het nodig om de dosis Amaril M onmiddellijk te verlagen of te stoppen..

De maximale enkelvoudige dosis metformine is 1000 mg, de maximale dagelijkse dosis is 2000 mg. De maximale dagelijkse dosis glimepiride is 8 mg. Glimepiride-doses van meer dan 6 mg per dag zijn bij slechts een klein aantal patiënten effectiever.

In het geval van een overschakeling van een patiënt van het gebruik van een combinatie van afzonderlijke geneesmiddelen van glimepiride en metformine naar Amaryl M, wordt de dosis van de laatste vastgesteld op basis van de doses werkzame stoffen die de patiënt al inneemt. Als het nodig is om de dosis te verhogen, wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis van het geneesmiddel te titreren in stappen van slechts 1 tablet bij een dosering van 1 mg + 250 mg of ½ tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

De behandelingskuur is meestal lang.

Bijwerkingen

Glimepiride

  • stofwisseling en voeding: de ontwikkeling van hypoglykemie, waaronder een langdurige, met symptomen zoals acute honger, braken, misselijkheid, lethargie, sufheid, lethargie, angst, verminderde alertheid en concentratie, slaapstoornissen, agressiviteit, hoofdpijn pijn, hulpeloosheid, duizeligheid, verlies van zelfbeheersing, verminderd gezichtsvermogen / spraak, vertraging van psychomotorische reacties, afasie, parese, depressie, tremor, verminderde gevoeligheid, delirium, verwardheid, convulsies, bradycardie, oppervlakkige ademhaling, bewustzijnsverlies tot coma; bovendien is het mogelijk om een ​​adrenerge reactie op hypoglykemie te ontwikkelen, de tekenen ervan - kleverigheid van de huid, toegenomen zweten, verhoogde bloeddruk (BP), verhoogde angst, een gevoel van verhoogde hartslag, tachycardie, angina pectoris, aritmie; een aanval van ernstige hypoglykemie heeft een vergelijkbaar klinisch beeld als een acuut cerebrovasculair accident. Alle bovenstaande symptomen verdwijnen bijna altijd na eliminatie van hypoglykemie;
  • immuunsysteem: allergische / pseudo-allergische reacties - jeuk, huiduitslag, urticaria, voornamelijk in milde vorm (er zijn echter gevallen van overgang naar een ernstige vorm, vergezeld van kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk tot het begin van een anafylactische shock, geregistreerd en daarom is het noodzakelijk om onmiddellijk een arts te raadplegen urticaria), kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of soortgelijke middelen, allergische vasculitis;
  • lymfestelsel en bloedsysteem: trombocytopenie; geïsoleerde gevallen - hemolytische anemie, leukopenie, erytrocytopenie, agranulocytose, granulocytopenie, pancytopenie (zorgvuldige controle van de aandoening is noodzakelijk vanwege de mogelijke dreiging van pancytopenie of aplastische anemie; als dergelijke verschijnselen optreden, moet de medicamenteuze behandeling worden stopgezet en een passende therapie worden uitgevoerd);
  • lever en galwegen: verhoogde activiteit van leverenzymen; cholestase, geelzucht en andere leverfunctiestoornissen; hepatitis met een risico op progressie tot levensbedreigend leverfalen, maar ook met mogelijke regressie na stopzetting van de medicatie;
  • organen van het spijsverteringskanaal: een vol gevoel in de maag, misselijkheid, buikpijn, braken, diarree;
  • gezichtsorgaan: visusstoornis, voornamelijk aan het begin van de cursus als gevolg van fluctuaties in het glucosegehalte in het bloed, waardoor de zwelling van de lens tijdelijk verandert en als gevolg daarvan een verandering in de brekingsindex;
  • andere: hyponatriëmie, lichtgevoeligheid.

Metformine

  • lymfestelsel en bloedsysteem: bloedarmoede, trombocytopenie, leukocytopenie; bij langdurig gebruik - in de regel een asymptomatische afname van het vitamine B-gehalte12 in serum als gevolg van een afname van de intestinale absorptie (het plasmaspiegel van foliumzuur in het bloed neemt niet significant af); in aanwezigheid van megaloblastaire anemie moet rekening worden gehouden met de kans op een afname van de opname van vitamine B12, veroorzaakt door het gebruik van metformine;
  • lever en galwegen: abnormale leverfunctietesten of hepatitis, die, als metformine niet wordt behandeld, kan omkeren;
  • organen van het maagdarmkanaal: misselijkheid, buikpijn, braken, verhoogde gasproductie, winderigheid, diarree, anorexia (voornamelijk waargenomen aan het begin van de kuur en van voorbijgaande aard, bij voortgezette therapie verdwijnt spontaan; in sommige gevallen kan een tijdelijke dosisverlaging nodig zijn, aangezien ontwikkeling deze symptomen aan het begin van de behandeling zijn dosisafhankelijk, de ernst ervan kan worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het geneesmiddel bij de maaltijd in te nemen), een onaangename / metaalachtige smaak in de mond (waargenomen aan het begin van de kuur en verdwijnt vanzelf), ernstige diarree en / of braken, wat uitdroging kan veroorzaken en prerenaal nierfalen (als ze optreden, moet u tijdelijk stoppen met het gebruik van het geneesmiddel), niet-specifieke gastro-intestinale symptomen bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met een gestabiliseerde aandoening (kan niet alleen worden veroorzaakt door medicamenteuze behandeling, maar ook door de ontwikkeling van melkzuuracidose of bijkomende ziekten);
  • huid en onderhuids weefsel: jeuk, uitslag, erytheem;
  • metabolisme en voeding: melkzuuracidose, hypoglykemie.

Het gebruik van een vrije combinatie van geneesmiddelen metformine en glimepiride, evenals een gecombineerd geneesmiddel Amaryl M met vaste doses van laatstgenoemde, gaat gepaard met dezelfde veiligheidskenmerken als bij gebruik van alleen metformine en glimepiride.

Overdosering

Glimepiride

Vanwege het feit dat glimepiride een van de actieve ingrediënten van Amaril M is, kan een overdosis in acute vorm of veroorzaakt door langdurig gebruik van het medicijn in hoge doses leiden tot ernstige, levensbedreigende hypoglykemie. Nadat het feit van een overdosis glimepiride is vastgesteld, moet u dringend een arts raadplegen en vóór zijn afspraak onmiddellijk suiker innemen, bij voorkeur in de vorm van dextrose (glucose). In het geval dat een levensbedreigende dosis van het medicijn wordt ingenomen, is het nodig om de maag te spoelen en actieve kool in te nemen. Indien nodig is ziekenhuisopname preventief mogelijk.

Milde hypoglykemie, zonder neurologische manifestaties en verlies van bewustzijn, moet worden behandeld met orale dextrose (glucose) en veranderingen in de dosis van het medicijn en / of dieet. De patiënt heeft intensieve controle nodig totdat de arts ervan overtuigd is dat de patiënt buiten gevaar is. Houd er rekening mee dat hypoglykemie zich opnieuw kan ontwikkelen na het aanvankelijke bereiken van normalisatie van de bloedglucosespiegels..

In het geval van een ernstige overdosis en het optreden van ernstige neurologische aandoeningen, inclusief bewustzijnsverlies, is een dringende ziekenhuisopname van de patiënt vereist. Tegen de achtergrond van bewusteloosheid is een intraveneuze (iv) jet-infusie van een geconcentreerde glucose (dextrose) -oplossing geïndiceerd, bijvoorbeeld de introductie van een 20% glucose (dextrose) -oplossing aan volwassenen met een startdosis van 40 ml. Een alternatieve therapie bij volwassenen is het gebruik van glucagon, bijvoorbeeld in doses van 0,5-1 mg IV, intramusculair (IM) of subcutaan (SC). De dreiging van terugkeer van hypoglykemie in ernstige gevallen kan enkele dagen aanhouden, als gevolg waarvan de toestand van de patiënt gedurende ten minste 24-48 uur moet worden gecontroleerd..

In geval van accidentele inname van glimepiride door kinderen, is het noodzakelijk om zorgvuldig de dosis geïnjecteerde dextrose te kiezen en om gelijktijdig de bloedglucosespiegels constant te controleren vanwege het risico op gevaarlijke hyperglykemie..

Metformine

Tegen de achtergrond van orale toediening van metformine in een hoeveelheid tot 85 g, werd hypoglykemie niet geregistreerd, maar soms trad melkzuuracidose op. In geval van een ernstige overdosis metformine of de aanwezigheid van bijkomende risicofactoren bij de patiënt, kan lactaatacidose ontstaan, waarvoor dringende medische zorg in een ziekenhuis nodig is. De meest effectieve manier om metformine en lactaat uit het lichaam te verwijderen, is hemodialyse. Onder omstandigheden van goede hemodynamiek kan metformine worden uitgescheiden door hemodialyse met een klaring tot 170 ml / min. Bij een overdosis metformine bestaat de kans op acute pancreatitis..

speciale instructies

Melkzuuracidose is een zeer zeldzame, maar vrij ernstige metabole complicatie (met hoge mortaliteit bij afwezigheid van een geschikte behandeling) die het gevolg is van de accumulatie van metformine tijdens de behandelingsperiode. Tegen de achtergrond van het gebruik van metformine, wordt melkzuuracidose voornamelijk waargenomen in de aanwezigheid van diabetes mellitus met ernstig nierfalen, inclusief aangeboren nierletsels en renale hypoperfusie, vaak met talrijke bijkomende pathologieën die medische / chirurgische behandeling vereisen. Risicofactoren die verband houden met de ontwikkeling van melkzuuracidose zijn onder meer: ​​langdurig vasten, intensieve consumptie van ethanolhoudende dranken, ketoacidose, slecht gereguleerde diabetes mellitus, aandoeningen die weefselhypoxie veroorzaken, leverfalen. Melkzuuracidose kan gepaard gaan met onderkoeling, buikpijn, acidotische dyspneu, gevolgd door coma. Deze complicatie wordt gekenmerkt door een verlaging van de pH van het bloed, een verhoging van het lactaatgehalte in het bloed (meer dan 5 mmol / l), een verstoorde elektrolytenbalans met een toename van aniontekort en een lactaat / pyruvaat-verhouding. Als metformine de oorzaak is van melkzuuracidose, is de plasmaspiegel gewoonlijk hoger dan 5 mcg / ml.

Als u de ontwikkeling van melkzuuracidose vermoedt, moet u dringend stoppen met het gebruik van metformine en de patiënt in een ziekenhuis plaatsen..

De dreiging van melkzuuracidose wordt verergerd naarmate de nierfunctiestoornis ernstiger wordt en met de leeftijd. Het risico op deze complicatie kan worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van de laagste effectieve dosis metformine. Het is ook noodzakelijk om op te passen voor het gebruik van het medicijn voor aandoeningen die gepaard gaan met uitdroging of hypoxemie..

Als er klinische / laboratoriumsymptomen van een leveraandoening zijn, mag Amaryl M niet worden ingenomen, aangezien het vermogen om lactaat te elimineren aanzienlijk kan worden verminderd tegen de achtergrond van leverdisfunctie. Het gebruik van het medicijn moet tijdelijk worden stopgezet voordat onderzoeken worden uitgevoerd met intravasculaire toediening van radio-ondoorzichtige stoffen die jodium bevatten, en vóór chirurgische ingrepen. Gebruik geen metformine gedurende 48 uur vóór en 48 uur na een operatie onder algehele anesthesie.

Houd er rekening mee dat melkzuuracidose zich vaak vrij langzaam ontwikkelt en zich alleen manifesteert met niet-specifieke symptomen zoals onwel voelen, toenemende slaperigheid, spierpijn, niet-specifieke gastro-intestinale stoornissen en ademhalingsstoornissen. Tegen de achtergrond van ernstige acidose kan een verlaging van de bloeddruk, hypothermie en resistente bradyaritmie worden waargenomen. Als deze symptomen optreden, moet u onmiddellijk een arts raadplegen..

Melkzuuracidose kan worden opgespoord bij patiënten met diabetes mellitus met metabole acidose en bij afwezigheid van ketonemie en ketonurie (tekenen van ketoacidose).

Tijdens de eerste week van de medicamenteuze behandeling is zorgvuldige controle van de bloedglucosespiegels vereist vanwege de dreiging van hypoglykemie, vooral als er een verhoogd risico is op de ontwikkeling ervan. In sommige gevallen kan het nodig zijn om de dosis Amaril M of de hele therapie aan te passen.

Symptomen van hypoglykemie die adrenerge antihypoglykemische regulatie weerspiegelen, wat een reactie is op hypoglykemie die is ontstaan, kunnen zeer mild of volledig afwezig zijn in het geval van de geleidelijke ontwikkeling van de laatste, evenals bij ouderen, tegen de achtergrond van autonome neuropathie of in combinatietherapie met bètablokkers, guanethidine clonidine en andere sympatholytica.

Om de beoogde glycemie te behouden, is het noodzakelijk om een ​​dieet te volgen, lichaamsbeweging te nemen, het lichaamsgewicht te verminderen en, indien nodig, regelmatig antidiabetica in te nemen. Symptomen van een onjuist gereguleerde bloedglucose kunnen zijn: droge huid, oligurie, dorst, inclusief pathologisch ernstig, en andere.

Het is bijna altijd mogelijk om hypoglykemie snel te stoppen met behulp van onmiddellijke inname van koolhydraten - suiker of glucose, bijvoorbeeld een stuk suiker, thee met suiker, vruchtensap met suiker, enz. Voor deze doeleinden moet de patiënt altijd minstens 20 g suiker bij zich hebben. vervangers voor de laatste zijn niet effectief.

Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om periodiek het niveau van hemoglobine / hematocriet, het aantal erytrocyten en indicatoren van de nierfunctie (serumcreatinine in het bloed) te controleren: ten minste eenmaal per jaar - met normale nierfunctie, minstens 2-4 keer per jaar - in het geval van CC van bloedserum bij de bovengrens van normaal en bij oudere patiënten.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Tijdens de behandeling, voornamelijk aan het begin van de kuur, bij het overschakelen van het ene geneesmiddel op het andere of bij onregelmatig gebruik van Amaril M, kan er een verslechtering van de reactiesnelheid optreden. Bij het besturen van een auto of andere bewegende complexe mechanismen tijdens de therapie is voorzichtigheid geboden, vooral als er een neiging is tot hypoglykemie en / of een afname van de ernst van de voorlopers ervan..

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Amaryl M is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege het mogelijke nadelige effect op de ontwikkeling van de foetus. Wanneer een zwangerschap optreedt of van plan is, moeten patiënten de behandelende arts hiervan op de hoogte stellen.

Insulinetherapie moet worden voorgeschreven aan vrouwen met stoornissen in het koolhydraatmetabolisme die niet alleen met een dieet en lichaamsbeweging kunnen worden gecorrigeerd.

Om de opname van een antidiabeticum met moedermelk in het lichaam van het kind te voorkomen, is het gebruik van Amaryl M tijdens borstvoeding gecontra-indiceerd. Als het nodig is om hypoglykemie te behandelen, moet de patiënt overschakelen op insulinetherapie of de borstvoeding stopzetten.

Gebruik in de kindertijd

Amaril M is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen en adolescenten met diabetes mellitus type 2 niet zijn onderzocht..

Met verminderde nierfunctie

Amaril M is gecontra-indiceerd in gevallen van verminderde nierfunctie en nierfalen [serumcreatininespiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen en ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen, of een afname van CC ] vanwege de verergering van de dreiging van melkzuuracidose en andere ongewenste reacties van metformine. Behandeling met het geneesmiddel is ook gecontra-indiceerd bij patiënten die hemodialyse ondergaan en bij acute aandoeningen die kunnen leiden tot een verminderde nierfunctie, zoals intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen, ernstige infecties, uitdroging, shock..

Voor schendingen van de leverfunctie

Bij ernstige leveraandoeningen is het gebruik van Amaril M gecontra-indiceerd vanwege het gebrek aan ervaring met het gebruik ervan. Om in dit geval een optimale glykemische controle te bereiken, is insulinetoediening noodzakelijk..

Gebruik bij ouderen

Vanwege het verhoogde risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine bij oudere patiënten, moet Amaryl M met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt (vanwege de mogelijk frequente asymptomatische afname van de nierfunctie), vooral bij aandoeningen die leiden tot verslechtering van de nierfunctie, zoals het starten van een behandeling met diuretica, antihypertensiva, evenals NSAID's. Dosistitratie en regelmatige controle van de nierfunctie moeten worden uitgevoerd.

Geneesmiddelinteracties

Glimepiride

  • inductoren (rifampicine) en remmers (fluconazol) van het iso-enzym CYP2C9: glimepiride wordt gemetaboliseerd met deelname van cytochroom P450 CYP2C9; de kans op verzwakking van het hypoglycemische effect van glimepiride neemt toe in combinatie met inductoren van CYP2C9, en het risico op hypoglykemie neemt toe wanneer deze geneesmiddelen worden geannuleerd zonder de dosis glimepiride aan te passen; de dreiging van hypoglykemie en bijwerkingen van glimepiride worden verergerd in combinatie met remmers van het CYP2C9-iso-enzym, en het risico op verzwakking van het hypoglykemische effect neemt toe wanneer de CYP2C9-remmers worden geannuleerd zonder de dosis glimepiride aan te passen;
  • geneesmiddelen die het hypoglycemische effect versterken - orale antidiabetica, insuline, allopurinol, angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers, mannelijke geslachtshormonen, anabole steroïden, coumarine-anticoagulantia, chlooramfenicol, disopyramidezwavelzuur, fenilofluxylfenylamide, monoamineoxidase (MAO) -remmers, fluconazol, aminosalicylzuur, miconazol, pentoxifylline (bij parenterale toediening van hoge doses), probenecide, fenylbutazon, salicylaten, antimicrobiële middelen van de chinolongroep, sulfonamidederivaten, sulfinpyrazon, tritropocvazon de dreiging van de ontwikkeling van hypoglykemie, evenals de verslechtering van de glykemische controle tegen de achtergrond van de afschaffing van deze geneesmiddelen zonder de dosis glimepiride aan te passen;
  • geneesmiddelen die het hypoglycemische effect verzwakken - glucocorticosteroïden (GCS), barbituraten, acetazolamide, diuretica, diazoxide, epinefrine (adrenaline) of andere sympathicomimetica, laxeermiddelen (lange kuur), glucagon, nicotinezuur (hoge doses), progestagenen, oestrogeen, fenytogeen fenothiazines, schildklierhormonen, rifampicine: de kans op verslechtering van de glykemische controle neemt toe, en als deze geneesmiddelen worden stopgezet zonder de dosis glimepiride te veranderen, wordt de dreiging van hypoglykemie verergerd;
  • blokkers H2-histaminereceptoren, reserpine, clonidine, guanethidine, bètablokkers: een toename / afname van het hypoglykemische effect kan worden waargenomen (zorgvuldige controle van de bloedglucosespiegels is vereist);
  • ethanol: het is mogelijk om het hypoglycemische effect van glimepiride te verzwakken / versterken;
  • colesevelam (galzuurbindende harsen): absorptie van glimepiride uit het maagdarmkanaal neemt af; het wordt aanbevolen om Amaryl M minimaal 4 uur voor gebruik van de wielstel in te nemen;
  • bètablokkers, guanethidine, clonidine, reserpine: een verzwakking / blokkering van adrenerge tegenregulatiereacties die optreden als reactie op het begin van hypoglykemie en gericht op een verhoging van de bloedglucosespiegels, kunnen worden geregistreerd, wat een verzwakking van de manifestaties van hypoglykemie veroorzaakt, wat bijdraagt ​​aan de meer onmerkbare ontwikkeling voor de patiënt en de arts, als gevolg hiervan bemoeilijkt het de tijdige opsporing en behandeling van deze ziekte;
  • indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten: het is mogelijk om hun effecten te versterken of te verminderen.

Metformine

Combinaties die niet worden aanbevolen:

  • gentamicine en andere antibiotica met een significant nefrotoxisch effect: de kans op lactaatacidose kan toenemen;
  • jodiumhoudende contrastmiddelen voor intravasculaire toediening: de ontwikkeling van nierfalen kan optreden en als gevolg daarvan de accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose; het is noodzakelijk om metformine tijdelijk te annuleren voor of tijdens het onderzoek en het gebruik ervan niet binnen 48 uur na voltooiing van de manipulatie te hervatten; therapie met metformine kan alleen worden gestart nadat tests zijn uitgevoerd en normale indicatoren van de nierfunctie zijn verkregen;
  • ethanol: de dreiging van de ontwikkeling van melkzuuracidose neemt toe tegen de achtergrond van acute alcoholvergiftiging, vooral wanneer u een maaltijd overslaat of een maaltijd niet heeft, evenals bij leverfalen; deze combinatie moet worden vermeden.

Combinaties die voorzichtigheid vereisen:

  • ACE-remmers: kunnen de bloedglucose verlagen; tijdens gebruik en na het stoppen van deze geneesmiddelen, kan het nodig zijn om de doses van het hypoglycemische middel te veranderen;
  • GCS (voor systemisch / lokaal gebruik), bèta2-adrenostimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit: het wordt aanbevolen om, vooral aan het begin van een gecombineerde behandeling, de ochtendbloedglucoseconcentratie vaker te controleren; het kan nodig zijn om de dosis van hypoglykemische therapie te veranderen;
  • geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine verminderen - schildklierhormonen, pyrazinamide, epinefrine, oestrogenen, GCS, fenothiazines, isoniazide, diuretica (inclusief thiaziden), nicotinezuur, orale anticonceptiva, langzame calciumantagonisten, sympathicomimetica fenytoïne: er kan een afname van de hypoglycemische werking zijn; controle van de bloedglucose is vereist;
  • geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine versterken - insuline, salicylaten (inclusief acetylsalicylzuur), MAO-remmers, bètablokkers (inclusief propranolol), sulfonylureumderivaten, anabole steroïden: er kan een toename van het hypoglycemische effect van metformine worden waargenomen; de toestand van de patiënt en de bloedglucose moeten worden gecontroleerd.

Interacties die speciale aandacht vereisen:

  • nifedipine: bij eenmalig gebruik van nifedipine en metformine werd een stijging van de plasma-AUC en Cmax geregistreerdmax. hoogte dit laatste met respectievelijk 9 en 20%, evenals een toename van de hoeveelheid metformine die door de nieren wordt uitgescheiden; de farmacokinetiek van nifedipine had een minimaal effect;
  • furosemide: bij een enkele dosis een verhoging van de plasma-Cmaxmax. hoogte metformine in het bloed met 22% en AUC - met 15%, terwijl er geen significante veranderingen in renale klaring werden geregistreerd; vergeleken met monotherapie regime Cmax. hoogte en AUC van furosemide met deze combinatie daalden met respectievelijk 31 en 12%, terminale T½ afgenomen met 32% zonder significante veranderingen in de waarde van renale klaring;
  • kationische geneesmiddelen - digoxine, procaïnamide, amiloride, morfine, kinine, kinidine, triamtereen, vancomycine, ranitidine, trimethoprim: het is noodzakelijk om de aandoening zorgvuldig te volgen en de dosis metformine en / of het geneesmiddel dat ermee in wisselwerking staat, aan te passen tegen de achtergrond van gelijktijdig gebruik van kationische geneesmiddelen, omdat de laatste worden geëlimineerd door tubulaire secretie in de nieren en theoretisch kunnen interageren met metformine, concurrerend voor het algemene transportsysteem van de niertubuli.

Analogen

Amaril M-analogen zijn: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force, etc..

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur beneden 30 ° C.

Houdbaarheid - 3 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies van Amaril M

Volgens beoordelingen van Amaril M is het medicijn een effectief hypoglycemisch middel dat de glucoseconcentratie in het bloed verlaagt en op een veilig niveau houdt. Patiënten merken op dat om een ​​positief resultaat van de therapie te bereiken, het ook noodzakelijk is om een ​​geschikt dieet te volgen en haalbare fysieke activiteit te ontvangen..

Het nadeel van de remedie is volgens beoordelingen een groot aantal contra-indicaties, evenals ongewenste verschijnselen die vaak optreden tijdens de therapie. Veel patiënten zijn ontevreden over de naar hun mening hoge kosten van Amaril M..

Prijs voor Amaryl M in apotheken

De prijs van Amaryl M 2 mg + 500 mg kan 778-1072 roebel zijn. per verpakking met 30 filmomhulde tabletten.

Amaryl ® M (Amaryl M)

Werkzame stof:

Inhoud

  • 3D-beelden
  • Samenstelling
  • farmacologisch effect
  • Farmacodynamiek
  • Farmacokinetiek
  • Indicaties voor het medicijn Amaryl M
  • Contra-indicaties
  • Toepassing tijdens dracht en lactatie
  • Bijwerkingen
  • Interactie
  • Wijze van toediening en dosering
  • speciale instructies
  • Vrijgaveformulier
  • Fabrikant
  • Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
  • Bewaarcondities van het medicijn Amaryl M
  • Houdbaarheid van het medicijn Amaryl M
  • Prijzen in apotheken

Farmacologische groep

  • Hypoglycemische synthetische en andere middelen in combinaties

Nosologische classificatie (ICD-10)

  • E11 Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus

3D-beelden

Samenstelling

Filmomhulde tabletten1 tabblad.
werkzame stoffen:
glimepiride1 mg
metformine250 mg
hulpstoffen: lactosemonohydraat; natriumcarboxymethylzetmeel; povidon K30, MCC; crospovidon; magnesium stearaat
filmomhulsel: hypromellose; macrogol 6000; titaandioxide (E171); carnaubawas
Filmomhulde tabletten1 tabblad.
werkzame stof:
glimepiride2 mg
metformine500 mg
hulpstoffen: lactosemonohydraat; natriumcarboxymethylzetmeel; povidon K30; MCC; crospovidon; magnesium stearaat
filmomhulsel: hypromellose; macrogol 6000; titaandioxide (E171); carnaubawas

Beschrijving van de doseringsvorm

Tabletten 1 + 250 mg: ovaal, biconvex, wit filmomhuld, aan één kant gegraveerd met "HD125".

Tabletten 2 + 500 mg: ovaal, biconvex, wit filmomhuld, gegraveerd met "HD25" aan de ene kant en een lijn aan de andere kant.

farmacologisch effect

Farmacodynamiek

Amaryl ® M is een gecombineerd hypoglycemisch geneesmiddel dat glimepiride en metformine bevat.

Farmacodynamiek van glimepiride

Glimepiride, een van de werkzame stoffen van Amaryl® M, is een hypoglycemisch geneesmiddel voor orale toediening, een sulfonylureumderivaat van de derde generatie.

Glimepiride stimuleert de secretie en afgifte van insuline uit bètacellen van de alvleesklier (pacreatische werking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vet) voor de werking van endogene insuline (extrapancreaswerking).

Invloed op insulinesecretie

Sulfonylureumderivaten verhogen de insulinesecretie door ATP-afhankelijke kaliumkanalen in het cytoplasmatische membraan van de bètacellen van de pancreas te sluiten. Door kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze depolarisatie van bètacellen, wat de opening van calciumkanalen en een toename van de calciumstroom naar cellen bevordert.

Glimepiride met een hoge vervangingssnelheid bindt zich aan en maakt zich los van het bètaceleiwit van de pancreas (molecuulgewicht 65 kD / SURX), dat wordt geassocieerd met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de bindingsplaats van conventionele sulfonylureumderivaten (molecuulgewicht 140 kD / SUR1).

Dit proces leidt tot het vrijkomen van insuline door exocytose, terwijl de hoeveelheid uitgescheiden insuline beduidend minder is dan bij de werking van conventionele (traditioneel gebruikte) sulfonylureumderivaten (bijv. Glibenclamide). Het minimaal stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie zorgt ook voor een lager risico op hypoglykemie..

Extrapancreatische activiteit

Net als traditionele sulfonylureumderivaten, maar in veel grotere mate, heeft glimepiride uitgesproken extrapancreatische effecten (afname van insulineresistentie, antiatherogene, plaatjesremmende en antioxiderende effecten).

Het gebruik van glucose uit het bloed door perifere weefsels (spieren en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) die zich in celmembranen bevinden. Het transport van glucose naar deze weefsels bij diabetes mellitus type 2 is een snelheidsbeperkte stap in het glucosegebruik. Glimepiride verhoogt zeer snel het aantal en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), wat leidt tot een verhoogde opname van glucose door perifere weefsels.

Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op ATP-afhankelijke K + -kanalen van cardiomyocyten. Bij gebruik van glimepiride blijft het vermogen tot metabolische aanpassing van het myocard aan ischemie behouden.

Glimepiride verhoogt de activiteit van fosfolipase C, waarmee door geneesmiddelen geïnduceerde lipogenese en glycogenese kunnen correleren in geïsoleerde spier- en vetcellen.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de intracellulaire concentraties van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt..

Glimepiride remt selectief cyclooxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, een belangrijke endogene factor bij de aggregatie van bloedplaatjes.

Glimepiride helpt het lipidengehalte te verlagen, vermindert de lipideperoxidatie aanzienlijk, wat wordt geassocieerd met het antiatherogene effect

Glimepiride verhoogt het gehalte aan endogeen alfa-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase, wat helpt om de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van de patiënt te verminderen, die constant aanwezig is bij type 2 diabetes.

Farmacodynamiek van metformine

Een hypoglycemisch medicijn uit de biguanidegroep. Het hypoglycemische effect is alleen mogelijk als de insulinesecretie behouden blijft (zij het verminderd). Metformine heeft geen effect op de bètacellen van de pancreas en verhoogt de insulinesecretie niet, in therapeutische doses veroorzaakt het geen hypoglykemie bij de mens.

Het werkingsmechanisme wordt niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat metformine de effecten van insuline kan versterken of deze effecten kan versterken in de perifere receptoren. Metformine verhoogt de gevoeligheid van weefsels voor insuline door het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen te verhogen. Bovendien remt metformine de gluconeogenese in de lever, vermindert het de vorming van vrije vetzuren en vetoxidatie en verlaagt het de concentratie van triglyceriden (TG) en LDL en VLDL in het bloed. Metformine vermindert de eetlust enigszins en vermindert de opname van koolhydraten in de darm. Het verbetert de fibrinolytische eigenschappen van bloed door de remmer van plasminogeenactivator van het weefseltype te onderdrukken.

Farmacokinetiek

Farmacokinetiek van glimepiride

Bij herhaalde toediening in een dagelijkse dosis van 4 mg Cmax. hoogte in bloedplasma wordt ongeveer 2,5 uur na orale toediening bereikt en is 309 ng / ml; er is een lineair verband tussen dosis en Cmax. hoogte, en ook tussen dosis en AUC. Bij orale inname glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Voedselinname heeft geen significant effect op de opname, met uitzondering van een lichte vertraging van de snelheid. Glimepiride wordt gekenmerkt door een zeer lage Vd (ongeveer 8,8 l), ongeveer gelijk aan het distributievolume van albumine, een hoge mate van binding aan bloedplasma-eiwitten (meer dan 99%) en een lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Na een enkele orale dosis glimepiride wordt 58% van het geneesmiddel uitgescheiden door de nieren (alleen in de vorm van metabolieten) en 35% via de darmen. T1/2 bij plasmaconcentraties in serum die overeenkomen met herhaalde toediening, is dit 5-8 uur. Na inname van het geneesmiddel in hoge doses was er een verhoging van de T1/2.

In urine en ontlasting worden 2 inactieve metabolieten gedetecteerd, die worden gevormd als gevolg van metabolisme in de lever, een daarvan is hydroxy en de tweede is een carboxy-derivaat. Na orale toediening van glimepiride, terminale T1/2 van deze metabolieten waren respectievelijk 3-5 en 5-6 uur.

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière. Het dringt slecht door de BBB. Vergelijking van enkelvoudige en meervoudige (2 keer per dag) toediening van glimepiride bracht geen significante verschillen in farmacokinetische parameters aan het licht, hun variabiliteit bij verschillende patiënten was verschillend. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.

Bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride dezelfde. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (met een lage creatinineklaring), was er een neiging tot een toename van de klaring van glimepiride en tot een afname van de gemiddelde concentraties in het bloedserum, wat hoogstwaarschijnlijk het gevolg is van een snellere uitscheiding van glimepiride vanwege de lagere binding aan bloedplasma-eiwitten. In deze categorie patiënten is er dus geen extra risico op cumulatie van glimepiride..

Farmacokinetiek van metformine

Na orale toediening wordt metformine vrij volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid van metformine is ongeveer 50-60%. Cmax. hoogte (ongeveer 2 μg / ml of 15 μmol) in plasma wordt bereikt na 2,5 uur bij gelijktijdige inname van voedsel, de opname van metformine neemt af en vertraagt.

Metformine wordt snel gedistribueerd in weefsels en bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. Het wordt in zeer zwakke mate gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren. De klaring bij gezonde proefpersonen is 440 ml / min (4 keer meer dan die van creatinine), wat duidt op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie. Na orale dosis, terminale T1/2 is ongeveer 6,5 uur. Bij nierfalen neemt het toe, er is een risico op accumulatie van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek van Amaryl® M met vaste doses glimepiride en metformine

C-waardenmax. hoogte en AUC bij inname van het combinatiepreparaat met vaste dosis (2 mg glimepiride-tablet + 500 mg metforminetablet) voldoen aan de bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde waarden wanneer dezelfde combinatie wordt ingenomen als afzonderlijke geneesmiddelen (2 mg glimepiride-tablet en 500 mg metforminetablet).

Bovendien is een dosisproportionele stijging van de Cmaxmax. hoogte en AUC van glimepiride met een verhoging van de dosis in combinatiepreparaten met een vaste dosis van 1 tot 2 mg met een constante dosis metformine (500 mg) in deze preparaten.

Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die het medicijn Amaryl® M 1 mg / 500 mg gebruikten en patiënten die het medicijn Amaryl® M 2 mg / 500 mg gebruikten..

Indicaties van het medicijn Amaryl ® M

Behandeling van diabetes type 2 (naast dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):

wanneer glykemische controle niet kan worden bereikt door een combinatie van dieet, lichaamsbeweging, gewichtsverlies en monotherapie met glimepiride of metformine;

bij vervanging van combinatietherapie met glimepiride en metformine door één combinatiegeneesmiddel.

Contra-indicaties

diabetes mellitus type 1;

een geschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetische ketoacidose, diabetisch coma en precoma, acute of chronische metabole acidose;

overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfonylamidegeneesmiddelen of biguaniden, evenals voor een van de hulpstoffen van het geneesmiddel;

ernstige leverdisfunctie (gebrek aan ervaring met het gebruik; dergelijke patiënten hebben insulinebehandeling nodig om een ​​adequate glykemische controle te garanderen);

patiënten die hemodialyse ondergaan (geen gebruikservaring);

nierfalen en verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentratie: ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen en ≥1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen, of verminderde creatinineklaring (verhoogde het risico op melkzuuracidose en andere bijwerkingen van metformine);

acute aandoeningen waarbij een verminderde nierfunctie mogelijk is (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen, zie de rubriek "Speciale instructies");

acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsfalen, acuut en subacuut myocardinfarct, shock);

een neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen, een geschiedenis van melkzuuracidose;

stressvolle situaties (ernstig letsel, brandwonden, chirurgische ingrepen, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging);

uitputting, honger, het volgen van een hypocalorisch dieet (minder dan 1000 calorieën / dag);

schending van de opname van voedsel en medicijnen in het spijsverteringskanaal (met darmobstructie, darmparese; diarree, braken);

schending van de opname van voedsel en medicijnen in het maagdarmkanaal (met darmobstructie, darmparese, diarree, braken);

chronisch alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;

lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;

zwangerschap, zwangerschapsplanning;

periode van borstvoeding;

kinderen en adolescenten tot 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik).

Voorzichtig:

in omstandigheden waarin het risico op hypoglykemie toeneemt (patiënten die niet willen of kunnen (meestal oudere patiënten) om samen te werken met een arts; ondervoed, onregelmatig eten, maaltijden overslaan; wanneer er een discrepantie is tussen lichamelijke activiteit en koolhydraatinname; wanneer dieetveranderingen; bij het drinken van ethanolhoudende dranken, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden; met verminderde lever- en nierfunctie; met sommige niet-gecompenseerde endocriene stoornissen, zoals enige schildklierstoornis, tekort aan hormonen in de voorkwab of bijnierschors, waardoor invloed op het metabolisme van koolhydraten of activering van mechanismen gericht op het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens hypoglykemie; met de ontwikkeling van bijkomende ziekten tijdens de behandeling of bij het veranderen van levensstijl) (bij dergelijke patiënten, zorgvuldiger monitoring van de bloedglucoseconcentratie en verschijnselen van hy bloedglucosespiegel, moeten ze mogelijk de dosis glimepiride of alle hypoglykemische behandelingen aanpassen);

bij gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen (zie "Interactie");

bij oudere patiënten (ze hebben vaak een asymptomatische verminderde nierfunctie), in situaties waarin de nierfunctie kan verslechteren, zoals het starten van antihypertensiva of diuretica, evenals NSAID's (een verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine);

bij het uitvoeren van zwaar lichamelijk werk (het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose neemt toe bij gebruik van metformine);

met versleten of geen symptomen van adrenerge antiglykemische regulatie als reactie op zich ontwikkelende hypoglykemie (bij oudere patiënten, met neuropathie van het autonome zenuwstelsel, of bij gelijktijdige behandeling met bètablokkers, clonidine, guanethidine en andere sympathische middelen) (bij dergelijke patiënten is een nauwere controle van de glucoseconcentratie vereist) in bloed);

in geval van insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (bij dergelijke patiënten kan bij het gebruik van sulfonylureumderivaten hemolytische anemie optreden; daarom moet worden overwogen om bij dergelijke patiënten alternatieve hypoglycemische geneesmiddelen te gebruiken die geen sulfonylureumderivaten zijn).

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Zwangerschap. Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege mogelijke nadelige effecten op de intra-uteriene ontwikkeling. Zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap plannen, dienen dit aan hun arts te melden. Tijdens de zwangerschap dienen vrouwen met stoornissen van het koolhydraatmetabolisme, een ongecorrigeerd dieet en lichamelijke activiteit insulinetherapie te krijgen.

Borstvoeding. Om te voorkomen dat het medicijn met moedermelk in het lichaam van het kind terechtkomt, mogen vrouwen die borstvoeding geven dit medicijn niet gebruiken. Indien nodig moet de patiënt worden overgezet op insulinetherapie of moet de borstvoeding worden stopgezet.

Bijwerkingen

Glimepiride

Op basis van de ervaring met het gebruik van glimepiride en bekende gegevens over andere sulfonylureumderivaten, kunnen de volgende bijwerkingen van het geneesmiddel optreden.

Van de kant van metabolisme en voeding: de ontwikkeling van hypoglykemie, die kan aanhouden (zoals bij het gebruik van andere sulfonylureumderivaten). Symptomen van zich ontwikkelende hypoglykemie zijn onder meer: ​​hoofdpijn, acute honger, misselijkheid, braken, lethargie, lethargie, slaapstoornissen, angst, agressie, verminderde concentratie, verminderde alertheid, vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraakstoornis, afasie, stoornis gezichtsvermogen, tremor, parese, verminderde gevoeligheid, duizeligheid, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, convulsies, slaperigheid en verlies van bewustzijn tot coma, oppervlakkige ademhaling, bradycardie. Bovendien kunnen er tekenen zijn van de ontwikkeling van een adrenerge reactie op hypoglykemie: toegenomen zweten, kleverigheid van de huid, verhoogde angst, tachycardie, verhoogde bloeddruk, een gevoel van verhoogde hartslag, angina pectoris en aritmie. Het klinische beeld van een aanval van ernstige hypoglykemie kan lijken op een acuut cerebrovasculair accident. Symptomen verdwijnen bijna altijd na glycemische eliminatie.

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: wazig zien (vooral aan het begin van de behandeling als gevolg van fluctuaties in de glucoseconcentratie in het bloed).

Uit het spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken, een vol gevoel in de maag, buikpijn en diarree.

Van de lever en galwegen: verhoogde activiteit van leverenzymen en abnormale leverfunctie (bijvoorbeeld cholestase en geelzucht), evenals hepatitis, die kan evolueren tot leverfalen.

Van de kant van het bloed- en lymfestelsel: trombocytopenie; in sommige gevallen - leukopenie, hemolytische anemie of erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie. Zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt is vereist, aangezien gevallen van aplastische anemie en pancytopenie werden geregistreerd tijdens behandeling met sulfonylureumderivaten. Als deze verschijnselen optreden, moet het medicijn worden stopgezet en moet een geschikte behandeling worden gestart..

Van het immuunsysteem: allergische of pseudo-allergische reacties (bijvoorbeeld jeuk, netelroos of huiduitslag). Dergelijke reacties verlopen bijna altijd in een milde vorm, maar kunnen in een ernstige vorm veranderen, met kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van anafylactische shock. Als u netelroos krijgt, moet u onmiddellijk een arts raadplegen. Mogelijke kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of soortgelijke stoffen. Allergische vasculitis.

Anderen: lichtgevoeligheid, hyponatriëmie.

Metformine

Van de kant van metabolisme en voeding: melkzuuracidose (zie "Speciale instructies"), hypoglykemie.

Vanuit het spijsverteringskanaal: diarree, misselijkheid, buikpijn, braken, verhoogde gasproductie, gebrek aan eetlust zijn de meest voorkomende reacties bij monotherapie met metformine. Deze symptomen komen bijna 30% vaker voor dan bij patiënten die een placebo gebruiken, vooral in het begin van de behandeling. Deze symptomen zijn meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen vanzelf. In sommige gevallen kan een tijdelijke dosisverlaging gunstig zijn. Tijdens klinische onderzoeken werd metformine bij bijna 4% van de patiënten geannuleerd vanwege het optreden van reacties uit het maagdarmkanaal..

Aangezien de ontwikkeling van symptomen uit het maagdarmkanaal aan het begin van de behandeling dosisafhankelijk was, kunnen hun manifestaties worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het medicijn bij de maaltijd in te nemen..

Aangezien diarree en / of braken kan leiden tot uitdroging en prerenaal nierfalen, moet het medicijn tijdelijk worden stopgezet wanneer ze optreden..

Aan het begin van de behandeling met metformine kan ongeveer 3% van de patiënten een onaangename of metaalachtige smaak in de mond ontwikkelen, die gewoonlijk vanzelf verdwijnt..

Van de kant van de huid: erytheem, jeuk, uitslag.

Uit het bloed en lymfestelsel: bloedarmoede, leukocytopenie of trombocytopenie. Ongeveer 9% van de patiënten die monotherapie met Amaryl® M kregen en 6% van de patiënten die werden behandeld met metformine of metformine / sulfonylureumderivaten, hebben een asymptomatische daling van de vitamine B12-spiegels12 in bloedplasma (het niveau van foliumzuur in bloedplasma nam niet significant af). Desondanks werd alleen megaloblastaire anemie geregistreerd tijdens het gebruik van Amaryl® M, er werd geen toename in de incidentie van neuropathie gevonden. Daarom is het noodzakelijk om de juiste monitoring van het vitamine B-gehalte uit te voeren12 in bloedplasma (periodieke parenterale toediening van vitamine B kan nodig zijn12).

Uit de lever: verminderde leverfunctie.

De patiënt moet de arts onmiddellijk op de hoogte brengen van alle gevallen van bovengenoemde bijwerkingen of andere bijwerkingen. Vanwege het feit dat sommige ongewenste reacties, incl. hypoglykemie, hematologische stoornissen, ernstige allergische en pseudoallergische reacties en leverfalen kunnen het leven van de patiënt bedreigen. Als ze zich ontwikkelen, moet de patiënt de arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen en het gebruik van het geneesmiddel stopzetten totdat hij instructies van de arts heeft gekregen. Er werden geen onverwachte bijwerkingen van Amaryl M, met uitzondering van de reeds bekende reacties op glimepiride en metformine, niet waargenomen tijdens klinische fase I-onderzoeken en open fase III-onderzoeken.

Glimepiride + metformine

Het gebruik van een combinatie van deze twee geneesmiddelen, hetzij als een vrije combinatie bestaande uit afzonderlijke glimepiride- en metformineproducten, hetzij als een combinatie van glimepiride en metformine in een vaste dosis, wordt in verband gebracht met dezelfde veiligheidskenmerken als het gebruik van elk van deze geneesmiddelen alleen..

Interactie

Glimepiride

Als een patiënt die glimepiride gebruikt, gelijktijdig andere geneesmiddelen voorgeschreven of stopgezet krijgt, is zowel een ongewenste toename als een afzwakking van het hypoglycemische effect van glimepiride mogelijk. Op basis van ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten, dienen de volgende geneesmiddelinteracties te worden overwogen.

Met geneesmiddelen die CYP2C9 induceren of remmen

Glimepiride wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 CYP2C9. Het is bekend dat het metabolisme wordt beïnvloed door het gelijktijdige gebruik van CYP2C9-inductoren, zoals rifampicine (het risico van een afname van het hypoglykemische effect van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met CYP2C9-inductoren en een toename van het risico op hypoglykemie in het geval van stopzetting van CYP2C9-inductoren zonder dosisaanpassing, zoals een verhoogde dosis CYP2C9-remmers). de ontwikkeling van hypoglykemie en bijwerkingen van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen en het risico op vermindering van het hypoglycemische effect van glimepiride bij het stopzetten van CYP2C9-remmers zonder aanpassing van de dosis glimepiride).

Met medicijnen die het hypoglycemische effect versterken

Insuline en orale hypoglycemische middelen, ACE-remmers, allopurinol, anabole steroïden, mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol, coumarine-anticoagulantia, cyclofosfamide, disopyramide, fenfluramine, feniramidol, fibraten, fluoxetamidine, mycifanazylamide, remmer AO (voor parenterale toediening in hoge doses), fenylbutazon, probenecide, chinolon antimicrobiële middelen, salicylaten, sulfinpyrazon, sulfonamidederivaten, tetracyclines, tritoqualine, trofosfamide, azapropazon, oxyfenbutazon.

Het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie neemt toe bij gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen met glimepiride en het risico op verslechtering van de glykemische controle als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride..

Met medicijnen die het hypoglycemische effect verminderen

Acetazolamide, barbituraten, GCS, diazoxide, diuretica, epinefrine of sympathicomimetica, glucagon, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik), nicotinezuur (in hoge doses), oestrogenen, progestagenen, fenothiazines, fenytoïne, rifampicine, schildklierhormonen.

Het risico op verslechtering van de bloedglucoseregulatie neemt toe bij gecombineerd gebruik van glimepiride met de vermelde geneesmiddelen en het risico op hypoglykemie als deze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met medicijnen die het hypoglycemische effect zowel kunnen versterken als verminderen

Histamine H-blokkers2-receptoren, clonidine en reserpine.

Bij gelijktijdig gebruik is het mogelijk om het hypoglycemische effect van glimepiride zowel te versterken als te verminderen. Nauwlettende controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist.

Met bètablokkers

Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, als gevolg van het blokkeren van de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie, kunnen de ontwikkeling van hypoglykemie onzichtbaarder maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico van het optreden ervan vergroten.

Met sympatholytische middelen

Ze zijn in staat om de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie te verminderen of te blokkeren, waardoor de ontwikkeling van hypoglykemie onzichtbaarder wordt voor de patiënt en de arts en daardoor het risico op het optreden ervan vergroot..

Acuut en chronisch gebruik van ethanol kan op onvoorspelbare wijze het hypoglycemische effect van glimepiride verzwakken of versterken.

Met indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten

Glimepiride kan de effecten van indirecte anticoagulantia en coumarinederivaten zowel versterken als verminderen.

Metformine

Bij acute alcoholvergiftiging neemt het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose toe, vooral in het geval van overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Alcohol (ethanol) en drugs die ethanol bevatten, moeten worden vermeden

Met jodiumhoudende contrastmiddelen

Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet binnen 48 uur daarna worden hervat; hervatting van het gebruik van metformine is alleen mogelijk na onderzoek en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie (zie "Speciale instructies").

Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine)

Verhoogd risico op melkzuuracidose (zie "Speciale instructies").

Combinaties van geneesmiddelen met metformine die voorzichtigheid vereisen

Met GCS (systemisch en actueel), bèta2-adrenostimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit. De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van frequentere controle van de ochtendbloedglucoseconcentratie, vooral aan het begin van de combinatietherapie. Het kan nodig zijn om de dosering van de hypoglykemische therapie aan te passen tijdens of na stopzetting van de bovengenoemde geneesmiddelen.

Met ACE-remmers

ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Dosisaanpassing van hypoglykemische therapie kan nodig zijn tijdens gebruik of na stopzetting van ACE-remmers.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine versterken: insuline, sulfonylureumderivaten, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (acetylsalicylzuur, enz.), Bètablokkers (propranolol, enz.), MAO-remmers

In het geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine, is een zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk. het is mogelijk om het hypoglycemische effect van glimepiride te versterken.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine verzwakken: epinefrine, GCS, schildklierhormonen, oestrogenen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazines, thiazidediuretica en diuretica van andere groepen, orale anticonceptiva, fenytoïne, sympathicomimetische geneesmiddelen, medicijnkanaalblokkers

In het geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine, is een zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk. mogelijke verzwakking van hypoglycemische werking.

Interacties waarmee rekening moet worden gehouden

Met furosemide

In een klinische studie naar de interactie van metformine en furosemide met een enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen hun farmacokinetische parameters beïnvloedt. Furosemide verhoogde Cmax. hoogte metformine in bloedplasma met 22% en AUC - met 15% zonder significante veranderingen in de renale klaring van metformine. Bij gebruik met metformine Cmax. hoogte en de AUC van furosemide namen af ​​met respectievelijk 31 en 12%, vergeleken met furosemide monotherapie, en de terminale halfwaardetijd nam af met 32% zonder enige significante veranderingen in de renale klaring van furosemide. Er is geen informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik..

Met nifedipine

In een klinische studie naar de interacties van metformine en nifedipine met een enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdige gebruik van nifedipine de Cmax verhoogt.max. hoogte en AUC van metformine in bloedplasma met respectievelijk 20 en 9%, en verhoogt ook de hoeveelheid metformine die door de nieren wordt uitgescheiden. Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Met kationische geneesmiddelen (amiloride, digoxine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine)

Kationische geneesmiddelen, die via tubulaire secretie in de nieren worden uitgescheiden, kunnen theoretisch een interactie aangaan met metformine als gevolg van concurrentie om het algemene tubulaire transportsysteem. Deze interactie tussen metformine en oraal cimetidine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers in klinische onderzoeken naar de interactie van metformine en cimetidine bij eenmalig en herhaald gebruik, waarbij de maximale plasmaconcentratie en de totale concentratie van metformine in het bloed met 60% toenamen en de plasma en de totale AUC met 40% toenamen. metformine. Met een enkele dosis waren er geen veranderingen in de halfwaardetijd. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Ondanks het feit dat dergelijke interacties puur theoretisch blijven (met uitzondering van cimetidine), moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosis metformine en / of een geneesmiddel dat een wisselwerking heeft, worden aangepast in geval van gelijktijdige toediening van kationische geneesmiddelen die uit het lichaam worden uitgescheiden door het secretiesysteem van de proximale niertubuli..

Met propranolol, ibuprofen

Bij gezonde vrijwilligers in onderzoeken met een enkele dosis metformine en propranolol, evenals metformine en ibuprofen, werden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters waargenomen..

Wijze van toediening en dosering

In de regel moet de dosis Amaryl ® M worden bepaald door de beoogde bloedglucoseconcentratie van de patiënt. Gebruik de kleinste dosis die voldoende is om de gewenste metabolische controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl® M is het noodzakelijk om regelmatig de glucoseconcentratie in het bloed en de urine te bepalen. Bovendien wordt regelmatige controle van het percentage geglycosyleerd hemoglobine in het bloed aanbevolen..

Ongepast drugsgebruik, zoals het overslaan van een dosis, mag nooit worden aangevuld met een volgende hogere dosis.

Het handelen van de patiënt in geval van fouten bij het innemen van het medicijn (in het bijzonder bij het overslaan van een dosis of het overslaan van een maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn in te nemen, moet vooraf door de patiënt en de arts worden besproken.

Aangezien een verbetering van de metabolische controle gepaard gaat met een toename van de gevoeligheid van het weefsel voor insuline, kan de behoefte aan glimepiride afnemen tijdens de behandeling met Amaryl M. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis onmiddellijk te verlagen of te stoppen met het gebruik van het medicijn Amaryl ® M.

Het medicijn moet 1 of 2 keer per dag bij de maaltijd worden ingenomen..

De maximale dosis metformine per dosis is 1000 mg.

Maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.

Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis glimepiride van meer dan 6 mg effectiever.

Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, mag de aanvangsdosis van Amaryl M niet hoger zijn dan de dagelijkse doses glimepiride en metformine die de patiënt al gebruikt. Bij het overzetten van patiënten van het nemen van een combinatie van individuele glimepiride- en metforminegeneesmiddelen naar Amaryl® M, wordt de dosis bepaald op basis van de doses glimepiride en metformine die al als afzonderlijke geneesmiddelen worden ingenomen..

Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl® M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tabel. geneesmiddel Amaryl M 1 mg / 250 mg of 1/2 tafel. geneesmiddel Amaryl M 2 mg / 500 mg.

Duur van de behandeling. Meestal wordt de behandeling met Amaryl ® M gedurende lange tijd uitgevoerd.

speciale instructies

Melkzuuracidose

Melkzuuracidose is een zeldzame maar ernstige (fatale indien onbehandelde) metabole complicatie die het gevolg is van de accumulatie van metformine tijdens de behandeling. Gevallen van lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine werden voornamelijk waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus met ernstig nierfalen. De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door de aanwezigheid van andere geassocieerde risicofactoren voor lactaatacidose bij patiënten te beoordelen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus, ketoacidose, langdurig vasten, zware consumptie van ethanolhoudende dranken, leverfalen en aandoeningen die gepaard gaan met weefselhypoxie..

Diagnose van melkzuuracidose

Melkzuuracidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door coma. Diagnostische laboratoriummanifestaties zijn een verhoging van de lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol / l), een verlaging van de bloed-pH, een onbalans in de water-elektrolytenbalans met een toename van aniontekort en de lactaat / pyruvaatverhouding. In gevallen waarin metformine de oorzaak is van melkzuuracidose, is de plasmaconcentratie van metformine gewoonlijk> 5 μg / ml. Als lactaatacidose wordt vermoed, moet metformine onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.

De gerapporteerde incidentie van lactaatacidose bij metformine behandelde patiënten is zeer laag (ongeveer 0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren).

De gemelde gevallen kwamen voornamelijk voor bij patiënten met diabetes mellitus met ernstig nierfalen, incl., met aangeboren nieraandoeningen en nierhypoperfusie, vaak in de aanwezigheid van talrijke comorbide aandoeningen die medische en chirurgische behandeling vereisen.

Het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose neemt toe met de ernst van nierfunctiestoornissen en met de leeftijd. De kans op lactaatacidose met metformine kan aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van de minimale effectieve dosis metformine. Om dezelfde reden, voor aandoeningen die verband houden met hypoxemie of uitdroging, moet u het gebruik van dit medicijn vermijden..

Vanwege het feit dat een verminderde leverfunctie de uitscheiding van lactaat aanzienlijk kan beperken, moet dit medicijn in de regel worden vermeden bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van een leveraandoening..

Bovendien moet het geneesmiddel tijdelijk worden stopgezet vóór röntgenonderzoek met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen en vóór chirurgische ingrepen..

Melkzuuracidose ontwikkelt zich vaak geleidelijk en manifesteert zich alleen met niet-specifieke symptomen, zoals onwel voelen, spierpijn, ademhalingsproblemen, toenemende slaperigheid en niet-specifieke gastro-intestinale stoornissen. Bij meer uitgesproken acidose kunnen hypothermie, verlaging van de bloeddruk en resistente bradyaritmie optreden. Zowel de patiënt als de behandelende arts moeten weten hoe belangrijk deze symptomen kunnen zijn. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen in geval van dergelijke symptomen. Om de diagnose van melkzuuracidose te verduidelijken, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten en ketonen in het bloed, de glucoseconcentratie in het bloed, de pH van het bloed, de concentratie van lactaat en metformine in het bloed te bepalen. Plasmaconcentratie van lactaat in veneus bloed op een lege maag, die de bovengrens van normaal overschrijdt, maar onder 5 mmol / L bij patiënten die metformine gebruiken, duidt niet noodzakelijk op lactaatacidose; de ​​toename kan worden verklaard door andere mechanismen, zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus of obesitas, intense lichamelijke belasting of technische fouten bij het afnemen van bloed voor analyse.

Aangenomen moet worden dat er melkzuuracidose is bij een patiënt met diabetes mellitus met metabole acidose in afwezigheid van ketoacidose (ketonurie en ketonemie).

Melkzuuracidose is een kritieke aandoening waarvoor ziekenhuisbehandeling nodig is. Als melkzuuracidose optreedt, stop dan onmiddellijk met het gebruik van dit medicijn en start algemene ondersteunende maatregelen. Omdat metformine door hemodialyse uit het bloed wordt verwijderd met een klaring tot 170 ml / min, wordt aanbevolen, mits er geen hemodynamische storingen zijn, onmiddellijke hemodialyse om de opgehoopte metformine en lactaat te verwijderen. Dergelijke maatregelen leiden vaak tot het snel verdwijnen van symptomen en herstel..

Monitoring van de effectiviteit van de behandeling

De effectiviteit van elke hypoglykemische therapie moet worden gecontroleerd door periodieke controle van de concentratie glucose en geglycosyleerd hemoglobine in het bloed. Het doel van de behandeling is om deze indicatoren te normaliseren. Geglycosyleerde hemoglobineconcentratie maakt beoordeling van de glykemische controle mogelijk.

Hypoglykemie

In de eerste week van de behandeling is zorgvuldige controle noodzakelijk vanwege het risico op hypoglykemie, vooral met een verhoogd risico op de ontwikkeling ervan (patiënten die de aanbevelingen van de arts niet willen of kunnen volgen, meestal oudere patiënten; met slechte voeding, onregelmatige maaltijden, met gemiste maaltijden; met een discrepantie tussen lichamelijke activiteit en koolhydraatinname; met veranderingen in het dieet, met de consumptie van ethanol, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden; met verminderde nierfunctie; met ernstige leverfunctiestoornis; met een overdosis Amaryl® M; met enkele niet-gecompenseerde endocriene systeemstoornissen ( bijvoorbeeld enige disfunctie van de schildklier en hormoondeficiëntie in de hypofysevoorkwab of de bijnierschors; bij gelijktijdig gebruik van bepaalde andere geneesmiddelen die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden (zie "Interactie").

In dergelijke gevallen is een zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk. De patiënt moet de arts op de hoogte stellen van deze risicofactoren en de symptomen van hypoglykemie, indien aanwezig. Als er risicofactoren zijn voor hypoglykemie, kan het nodig zijn om de dosis van dit medicijn of alle behandelingen aan te passen. Deze benadering wordt gebruikt wanneer zich tijdens de therapie een ziekte ontwikkelt of wanneer de levensstijl van de patiënt verandert. Symptomen van hypoglykemie, die adrenerge antihypoglykemische regulatie weerspiegelen als reactie op het ontwikkelen van hypoglykemie (zie 'Bijwerkingen'), kunnen minder uitgesproken of helemaal afwezig zijn als hypoglykemie zich geleidelijk ontwikkelt, evenals bij oudere patiënten, met neuropathie van het autonome zenuwstelsel of met gelijktijdige symptomen. therapie met bètablokkers, clonidine, guanethidine en andere sympatholytica.

In bijna alle gevallen kan hypoglykemie snel worden verlicht door onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suiker, zoals een klontje suiker, vruchtensap met suiker, thee met suiker, enz.). Hiervoor moet de patiënt minstens 20 g suiker bij zich hebben. Hij heeft misschien hulp van anderen nodig om complicaties te voorkomen. Suikervervangers zijn niet effectief.

Uit ervaring met andere sulfonylureumderivaten is bekend dat, ondanks de aanvankelijke werkzaamheid van de genomen tegenmaatregelen, hypoglykemie kan terugkeren. Daarom moeten patiënten onder nauw toezicht blijven. De ontwikkeling van ernstige hypoglykemie vereist onmiddellijke behandeling en medisch toezicht, in sommige gevallen - intramurale behandeling.

Algemene instructies

Het is noodzakelijk om de beoogde glycemie te handhaven met behulp van complexe maatregelen: naleving van dieet en lichaamsbeweging, gewichtsverlies en, indien nodig, regelmatige inname van hypoglycemische geneesmiddelen. Patiënten moeten worden voorgelicht over het belang van het volgen van voedingsrichtlijnen en regelmatig sporten.

De klinische symptomen van onvoldoende gereguleerde bloedglucose omvatten oligurie, dorst, pathologisch sterke dorst, droge huid en andere..

Als de patiënt wordt behandeld door een niet-behandelende arts (bijvoorbeeld ziekenhuisopname, een ongeval, de noodzaak om een ​​arts te bezoeken in een weekend, enz.), Moet de patiënt hem informeren over de diabetes mellitus en over de behandeling die wordt uitgevoerd..

In stressvolle situaties (bijvoorbeeld trauma, operatie, een infectieziekte met koorts) kan de bloedglucoseregulatie verstoord zijn en kan een tijdelijke overschakeling op insulinetherapie nodig zijn om een ​​adequate stofwisselingsregulatie te garanderen..

Controle van de nierfunctie

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. Bij een verminderde nierfunctie neemt het risico op accumulatie van metformine en de ontwikkeling van lactaatacidose toe. Daarom, wanneer de concentratie van creatinine in het bloedserum de bovenste leeftijdsgrens van de norm overschrijdt, wordt het niet aanbevolen om dit medicijn in te nemen. Voor oudere patiënten is een zorgvuldige titratie van de metforminedosis noodzakelijk om de minimale effectieve dosis te kiezen, omdat de nierfunctie neemt af met de leeftijd. De nierfunctie bij oudere patiënten moet regelmatig worden gecontroleerd en in de regel mag de dosis metformine niet worden verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis..

Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen kan de nierfunctie of de eliminatie van metformine beïnvloeden, of significante hemodynamische veranderingen veroorzaken.

Röntgenonderzoek met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (bijvoorbeeld intraveneuze urografie, intraveneuze cholangiografie, angiografie en computertomografie (CT) met een contrastmiddel): contrasterende intraveneuze jodiumhoudende stoffen bedoeld voor onderzoek kunnen acute nierfunctiestoornissen veroorzaken, het gebruik ervan wordt geassocieerd met de ontwikkeling van melkzuuracidose bij patiënten die metformine gebruiken (zie 'Contra-indicaties').

Daarom, als een dergelijke studie gepland is, moet Amaryl® M vóór de procedure worden geannuleerd en niet binnen 48 uur na de procedure worden hervat. Behandeling met dit medicijn kan alleen worden hervat na controle en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie..

Voorwaarden waarin de ontwikkeling van hypoxie mogelijk is

Instorting of shock van welke oorzaak dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door hypoxemie en weefselhypoxie kunnen ook prerenaal nierfalen veroorzaken en het risico op lactaatacidose verhogen. Als deze aandoeningen zich ontwikkelen bij patiënten die dit medicijn gebruiken, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet..

Chirurgische ingrepen

Voor elke geplande chirurgische ingreep is het noodzakelijk om de behandeling met dit medicijn binnen 48 uur stop te zetten (behalve bij kleine ingrepen die geen beperkingen in de voedsel- en vochtinname vereisen)..

Alcohol drinken (dranken die ethanol bevatten)

Het is bekend dat ethanol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Daarom moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het nuttigen van dranken die ethanol bevatten tijdens het gebruik van dit medicijn..

Leverfunctiestoornis

Aangezien melkzuuracidose in sommige gevallen in verband is gebracht met leverdisfunctie, moet dit medicijn in het algemeen worden vermeden bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverschade..

Verandering in de klinische toestand van een patiënt met eerder gereguleerde diabetes mellitus

Een patiënt met diabetes mellitus, die voorheen goed onder controle was door het gebruik van metformine, wordt onmiddellijk onderzocht, vooral bij een onduidelijke en slecht herkende ziekte, om ketoacidose en lactaatacidose uit te sluiten. De studie moet omvatten: bepaling van serumelektrolyten en ketonlichamen, bloedglucoseconcentratie en, indien nodig, bloed-pH, bloedconcentratie van lactaat, pyruvaat en metformine. Als u een vorm van acidose heeft, moet dit medicijn onmiddellijk worden stopgezet en moeten andere geneesmiddelen worden voorgeschreven om de glykemische controle te behouden.

Informatie voor patiënten

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn, evenals over alternatieve behandelingen. Het is ook noodzakelijk om goed uit te leggen hoe belangrijk het is om zich aan de voedingsinstructies te houden, regelmatig te bewegen en regelmatig de bloedglucose, geglycosyleerde hemoglobine, nierfunctie en hematologische parameters te controleren, evenals het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie, de symptomen en behandeling ervan, evenals aandoeningen, vatbaar voor zijn ontwikkeling.

Vitamine B-concentratie12 in bloed

Verlaagde concentratie vitamine B12 in bloedserum beneden normaal bij afwezigheid van klinische manifestaties werd waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten die Amaryl® M gebruikten, maar het gaat zeer zelden gepaard met bloedarmoede en met het staken van dit medicijn of met de introductie van vitamine B12 was snel omkeerbaar. Sommige mensen (met onvoldoende inname of opname van vitamine B12) zijn vatbaar voor een afname van de vitamine B-concentratie12. Voor deze patiënten kan het nuttig zijn om de serum B-vitamineconcentratie regelmatig, elke 2-3 jaar, te laten meten.12.

Laboratoriumcontrole van behandelingsveiligheid

Periodieke controle van hematologische parameters (hemoglobine of hematocriet, aantal rode bloedcellen) en nierfunctieparameters (serumcreatinineconcentratie) moet ten minste eenmaal per jaar worden gecontroleerd bij patiënten met een normale nierfunctie en ten minste 2-4 keer per jaar bij patiënten met creatinineconcentraties. serum op de bovengrens van normaal en bij oudere patiënten. Indien nodig krijgt de patiënt passend onderzoek en behandeling van duidelijke pathologische veranderingen te zien. Ondanks het feit dat de ontwikkeling van megaloblastaire anemie zelden werd waargenomen bij het gebruik van metformine, moet het, als het wordt vermoed, worden onderzocht om vitamine B-tekort uit te sluiten12.

Invloed op het vermogen om voertuigen of andere mechanismen te besturen. De respons van de patiënt kan verslechteren als gevolg van hypoglykemie en hyperglykemie, vooral aan het begin van de behandeling of na veranderingen in de behandeling, of bij onregelmatig gebruik van het geneesmiddel. Dit kan de rijvaardigheid en andere machines beïnvloeden. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om voorzichtig te zijn bij het autorijden, vooral als er een neiging is om hypoglykemie te ontwikkelen en / of een afname van de ernst van de voorlopers ervan..

Vrijgaveformulier

Filmomhulde tabletten, 1 mg + 250 mg en 2 mg + 500 mg. 10 tabblad. in PVC / aluminium blisterverpakking.

3 blisters worden in een kartonnen doos gedaan.

Fabrikant

Handock Pharmaceuticals Co., Ltd..

Consumentenclaims moeten worden gestuurd naar het adres: 125009, Moskou, st. Tverskaja, 22.

Tel.: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Meer Over De Diagnose Van Diabetes

De norm van bloedsuikerspiegel bij volwassenen en kinderen

Soorten

De bloedglucosespiegel is een belangrijke indicator die voor zowel volwassenen als kinderen binnen het normale bereik moet liggen. Glucose is het belangrijkste energiesubstraat voor het leven van het lichaam, daarom is het meten van het niveau belangrijk voor mensen met een veel voorkomende ziekte als diabetes.

Hoe ascorbinezuur te nemen met glucose

Analyses

Ascorbinezuur met glucose is een populair vitaminepreparaat. Het is bedoeld om de vitamine C-reserves aan te vullen, helpt de beschermende functies van het lichaam te versterken en wordt veel gebruikt in verschillende medicijncomplexen.