Hoofd- / Diëten

AMARIL: beoordelingen

Goedendag.
Het is onmogelijk om van diabetes af te komen, maar om langer te kunnen leven en leven, moet u de bloedsuikerspiegel constant controleren en op peil houden. En dit is geen gemakkelijke taak, behalve het naleven van het dieet dat door de arts is voorgeschreven, is het noodzakelijk om constant medicijnen te nemen die de bloedsuikerspiegel reguleren en, geloof me, het is niet gemakkelijk om ze te vinden. Ik kreeg verschillende medicijnen voorgeschreven, maar vanwege bijwerkingen, namelijk een forse suikerdaling met alles wat het inhield, moest ik afzeggen. Dus werd Amaryl voorgeschreven in een dosering van 1 milligram en het hypoglycemische middel Bayer "Glucobay".
Het werkzame bestanddeel is Glimeperide, dat behoort tot de groep van hypoglycemische geneesmiddelen van de derde generatie.
Fabrikant Sanofi-Aventis, Italië.
Deze combinatie ging niet slecht, zeg p. lees verder dan zijn er absoluut geen bijwerkingen, er zijn er soms, maar uiterst zelden. Ik neem het een keer per dag. Ik koop tabletten in een dosering van 2 milligram, ze hebben een risico en zijn goed in tweeën gedeeld. Het is veel zuiniger dan kopen in een dosering van 1 milligram, wat niet veel goedkoper is voor een prijs. Ik gebruik dit medicijn nu zeven jaar, het helpt om de suikerniveaus op peil te houden, hoewel niet normaal, maar ergens dicht bij de bovengrenzen. Overigens, toen ik aanvullende medicijnen slikte met de werkzame stof pioglitazon (Pioglar, Zolid) zoals voorgeschreven door de dokter, werd suiker over het algemeen binnen de normale waarden gehouden, maar daarna verdwenen deze medicijnen helaas uit onze apotheken. Met betrekking tot Amaril zal ik zeggen dat dit een modern medicijn van de nieuwe generatie is dat effectief de bloedsuikerspiegel verlaagt met een beperkt aantal bijwerkingen..

Goedendag.
Het is onmogelijk om van diabetes af te komen, maar om langer te kunnen leven en leven, moet u de bloedsuikerspiegel constant controleren en op peil houden. En dit is geen gemakkelijke taak, behalve het naleven van het door de arts voorgeschreven dieet, is het noodzakelijk om constant medicijnen te nemen die de bloedsuikerspiegel reguleren en geloof me, het is niet gemakkelijk om ze op te halen. Ik kreeg verschillende medicijnen voorgeschreven, maar vanwege bijwerkingen, namelijk een forse suikerdaling met alles wat het inhield, moest ik afzeggen. Dus werd Amaryl voorgeschreven in een dosering van 1 milligram en het hypoglycemische middel Bayer "Glucobay".
Het werkzame bestanddeel is Glimeperide, dat behoort tot de groep van hypoglycemische geneesmiddelen van de derde generatie.
Fabrikant Sanofi-Aventis, Italië.
Deze combinatie paste niet slecht, om te zeggen dat er helemaal geen bijwerkingen zijn, er zijn er soms, maar uiterst zelden. Ik neem het een keer per dag. Ik koop tabletten in een dosering van 2 milligram, ze hebben een risico en zijn goed in tweeën gedeeld. Het is veel zuiniger dan kopen in een dosering van 1 milligram, wat niet veel goedkoper is voor een prijs. Ik gebruik dit medicijn nu zeven jaar, het helpt om het suikerniveau op peil te houden, ook al is het niet normaal, maar ergens dicht bij de bovengrenzen. Overigens, toen ik aanvullende medicijnen slikte met de werkzame stof pioglitazon (Pioglar, Zolid) zoals voorgeschreven door de dokter, werd suiker over het algemeen binnen de normale waarden gehouden, maar daarna verdwenen deze medicijnen helaas uit onze apotheken. Met betrekking tot Amaril zal ik zeggen dat dit een modern medicijn van de nieuwe generatie is dat de bloedsuikerspiegel effectief verlaagt met een beperkt aantal bijwerkingen..

Amaryl

Beoordeling 3.5 / 5
Efficiëntie
Prijs kwaliteit
Bijwerkingen

Amaryl (Amaryl): 2 beoordelingen van artsen, 4 beoordelingen van patiënten, gebruiksaanwijzing, analogen, infographics, 1 vorm van uitgave.

Recensies van artsen over amaril

Beoordeling 3.8 / 5
Efficiëntie
Prijs kwaliteit
Bijwerkingen

Een uitstekende voorbereiding. Een van de beste in deze groep. Het verlaagt de bloedglucosespiegel goed. Bij doses van 1 tot 6 mg zijn er risico's verbonden aan de tabletten, dat wil zeggen dat ze kunnen worden verbroken. Het wordt eenmaal per dag ingenomen, het werkt 24 uur. Dienovereenkomstig is de therapietrouw hoog!!

Hypoglykemie is mogelijk. Daarom raad ik u aan om het in te nemen en de dosis te kiezen onder toezicht van een arts..

Het medicijn is geweldig. Er was eens één geval in de praktijk: de patiënt kon overgaan van insulinetherapie (het glycemische niveau was 15,0) naar "Amaryl" 1 tablet per dag, de suiker werd onmiddellijk weer normaal.

Beoordeling 3.3 / 5
Efficiëntie
Prijs kwaliteit
Bijwerkingen

Het oorspronkelijke medicijn maakt een goede controle van de bloedglucosespiegels mogelijk vanwege het dubbele werkingsmechanisme. De beste secretagogen.

Een behoorlijk hoge prijs voor deze groep medicijnen. Het risico op hypoglykemie is hoog genoeg. Dosisaanpassing nodig.

Het maximale effect wordt bereikt in combinatie met het gebruik van metformine.

Patiëntenrecensies over amaril

Ik ben een ervaren diabetes type II diabetes, ik gebruik Amaryl al enkele jaren, 3 mg per dag. Daarom houd ik me niet echt aan het dieet, ik kan me ook iets zoets veroorloven, bijvoorbeeld een lepel honing of een portie ijs een paar keer per week. Soms vervang ik suiker door sacharine of stevia, ik hou niet van hun smaak, dus leerde ik alles zonder suiker te drinken. Terwijl het nemen van "Amaril" bloedsuikerspiegel bijna binnen de normale grenzen valt, controleer ik het zelf met een glucosemeter. Ik voel geen bijzondere negatieve bijwerkingen. Als suiker lange tijd normaal is, pauzeer ik met het nemen van "Amaril", dan ga ik natuurlijk op dieet en drink ik iets groente dat suiker verlaagt, bijvoorbeeld bosbessen.

Mijn moeder heeft diabetes type 2, ze gebruikte een ander medicijn, maar onlangs stopte hij met helpen, de dokter stelde voor om Amaryl te proberen, als hij niet helpt, zal ze insuline moeten injecteren. Uit de uitleg van de dokter realiseerde ik me dat dit medicijn 2 actieve ingrediënten bevat. 1 - reguleert de aanmaak van insuline, 2 stof - zorgt ervoor dat het lichaam suiker omzet in glycogeen, veilig voor diabetici. Het medicijn heeft mijn moeder geholpen om het suikergehalte al bijna een jaar op peil te houden, ze heeft Amaryl gebruikt. Ook is dit medicijn geïndiceerd voor diabetici met overgewicht, zoals mijn moeder. We hopen echt dat het medicijn zal blijven helpen.

Bij moeder werd twee jaar geleden diabetes mellitus vastgesteld en bijna onmiddellijk kreeg ze 2 mg amaryl voorgeschreven. Het medicijn helpt echt, verlaagt de bloedglucosespiegel voorzichtig. Het medicijn van inname tot inname handhaaft goed de normale bloedglucosewaarden. Meerdere keren was het dat vanwege het grote aantal geneesmiddelen voor arteriële hypertensie, het nodig was om de dosering te verhogen, van 2 naar 3 of 4 mg. Maar toen keerde moeder gemakkelijk terug naar haar 2 mg. Het medicijn is niet verslavend, mijn moeder heeft twee jaar lang geen bijwerkingen van "Amaril" gehad.

Zelf ben ik dit nog nooit tegengekomen, maar mijn overleden grootmoeder had diabetes. Haar hele leven (mijn bewuste, voor zover ik me herinner) had ze insuline in haar handen en voeten gespoten. Ik leefde gewoon van hem af. Ze veranderde constant de pillen die ze moest innemen terwijl ze de injectie toediende. In feite zou men met ziekten als de hare nauwelijks kunnen hopen op herstel, het is eerder het behoud van de huidige toestand. Dat er geen verslechtering was. Amaril was haar voorgeschreven. Gebruikelijke, schijnbaar rooskleurige lange pillen, en er gebeurde zoveel gruwel. Aanvankelijk merkte niemand veranderingen op, maar na... Ze ervoer vreselijke slaperigheid, haar astma verslechterde. En ik weet het niet, misschien waren de pillen of diabetes zelf voelbaar, maar haar gezichtsvermogen verslechterde sterk. Ik denk niet dat dit medicijn helemaal slecht is, het past waarschijnlijk niet bij iedereen. De dokter moest rekening houden met alle contra-indicaties, maar dit is een Russisch medicijn...

Formulieren vrijgeven

DoseringVerpakkingOpslagUitverkoopHoudbaarheid
30, 60, 90, 120

Instructies voor het gebruik van amaril

Korte beschrijving

Het medicijn amaryl (INN - glimepiride) is een antihyperglycemisch medicijn voor orale toediening van de Duitse tak van de wereldwijde farmaceutische onderneming Sanofi Aventis. Amaryl stimuleert de β-cellen van de pancreaseilandjes van de pancreas om meer insuline te produceren, wat de bloedglucosespiegel verlaagt: het medicijn verlaagt de gevoeligheidsdrempel van β-cellen zodat glucose erop inwerkt. Volgens het Institute of Health Statistics in de wereld gebruiken ongeveer 20 miljoen diabetici sulfonylureumderivaten - geneesmiddelen die de standaard zijn bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 wanneer het onmogelijk is om de ziekte te compenseren door middel van dieetcorrectie, in combinatie met voldoende fysieke activiteit. Sulfonylureumderivaten zijn onderverdeeld in geneesmiddelen van de eerste en tweede generatie. Amaryl is een vertegenwoordiger van de "nieuwe golf" van hypoglycemische middelen. Als we amaryl vergelijken met een andere vertegenwoordiger van de 2e generatie sulfonylureumderivaten, glibenclamide (maninil), is de hoeveelheid insuline die vrijkomt bij de werking van de eerste minder, met ongeveer dezelfde afname van de glucoseconcentratie als gevolg van het gebruik van beide geneesmiddelen. Dit geeft aan dat amaryl enkele voordelen heeft, in het bijzonder zijn vermogen om weefsels te sensibiliseren in relatie tot insuline en zijn insulinomimetische activiteit. Met andere woorden, amaril heeft een werkzaamheid die vergelijkbaar is met glibenclamide bij gebruik in lagere doseringen, veroorzaakt geen hypoglycemische reacties en heeft ook een positief effect op het vetmetabolisme..

Amaryl is verkrijgbaar in tabletvorm. De veelheid aan benoemingen - eenmaal per dag - is handig, vooral voor ouderen. Omdat Schommelingen in de glucoseconcentratie in het bloed worden geassocieerd met de consumptie van koolhydraatvoedsel, een belangrijke nuance bij het nemen van sulfonylureumderivaten is de correlatie met het voedingsschema. Om de effectiviteit van amaril en het comfort van de patiënt te vergroten

het medicijn is geïndiceerd voor gebruik 1 keer per dag vóór de hoofdmaaltijd. In de beginfase van het gebruik van amaril wordt het medicijn ingenomen in een dosis van 1 mg. Als het verwachte resultaat niet wordt bereikt, wordt de dosis achtereenvolgens verhoogd tot 2, 3, 4, 6 en ten slotte 8 mg totdat een duidelijke compensatie van hyperglykemie is verkregen. Zoals de praktijk laat zien, ligt de optimale dosis voor de overgrote meerderheid van de patiënten in het bereik van 1 tot 6 mg. Een ander bemoedigend resultaat van klinische studies is de relatieve afwezigheid van negatieve bijwerkingen bij het combineren van amaryl met calciumantagonisten, ACE-remmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sulfonamiden. Een aparte regel moet worden gezegd over het antiatherogene effect van amaryl: het medicijn normaliseert het lipidenprofiel, waardoor het niveau van totaal cholesterol en lipoproteïnen met lage dichtheid wordt verlaagd.

Farmacologie

Oraal hypoglycemisch geneesmiddel - III generatie sulfonylureumderivaat.

Glimepiride verlaagt de glucoseconcentratie in het bloed, voornamelijk door de afgifte van insuline uit de β-cellen van de pancreas te stimuleren. Het effect is voornamelijk geassocieerd met een verbetering van het vermogen van pancreas-β-cellen om te reageren op fysiologische glucosestimulatie. Vergeleken met glibenclamide zorgen lage doses glimepiride ervoor dat er minder insuline vrijkomt, terwijl ongeveer dezelfde verlaging van de bloedglucoseconcentratie wordt bereikt. Dit feit getuigt in het voordeel van de aanwezigheid van extrapancreatische hypoglycemische effecten bij glimepiride (verhoogde weefselgevoeligheid voor insuline en insulinomimetisch effect).

Insuline-afscheiding. Net als alle andere sulfonylureumderivaten reguleert glimepiride de insulinesecretie door interactie met ATP-gevoelige kaliumkanalen op β-celmembranen. In tegenstelling tot andere sulfonylureumderivaten, bindt glimepiride selectief aan een eiwit met een molecuulgewicht van 65 kilodalton, dat zich in de membranen van β-cellen van de alvleesklier bevindt. Deze interactie van glimepiride met een eiwitbinding eraan reguleert het openen of sluiten van ATP-gevoelige kaliumkanalen.

Glimepiride sluit kaliumkanalen. Dit veroorzaakt β-cel depolarisatie en leidt tot het openen van spanningsgevoelige calciumkanalen en het binnendringen van calcium in de cel. Als gevolg hiervan activeert een toename van de intracellulaire calciumconcentratie de insulinesecretie door exocytose.

Glimepiride is veel sneller en gaat daarom vaker een binding aan en komt vrij uit een binding met een eiwit dat eraan bindt dan glibenclamide. Aangenomen wordt dat deze eigenschap van een hoge uitwisselingssnelheid van glimepiride met een eiwitbinding daaraan bepalend is voor het uitgesproken effect van het sensibiliseren van β-cellen voor glucose en hun bescherming tegen desensibilisatie en voortijdige depletie..

Het effect van toenemende weefselgevoeligheid voor insuline. Glimepiride versterkt de effecten van insuline op de glucoseopname door perifere weefsels.

Insulinomimetisch effect. Glimepiride heeft vergelijkbare effecten als insuline op de glucoseopname door perifere weefsels en de afgifte van glucose uit de lever..

De opname van glucose door perifere weefsels vindt plaats door het transport ervan naar spiercellen en adipocyten. Glimepiride verhoogt direct het aantal glucosetransporterende moleculen in de plasmamembranen van spiercellen en adipocyten. Een toename van de opname van glucose in de cellen leidt tot de activering van glycosylfosfatidylinositol-specifieke fosfolipase C. Als gevolg hiervan neemt de intracellulaire calciumconcentratie af, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot stimulatie van het glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de concentratie van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat de gluconeogenese remt.

Invloed op de aggregatie van bloedplaatjes. Glimepiride vermindert de aggregatie van bloedplaatjes in vitro en in vivo. Dit effect lijkt verband te houden met de selectieve remming van COX, dat verantwoordelijk is voor de vorming van tromboxaan A, een belangrijke endogene factor van bloedplaatjesaggregatie..

Antiatherogene werking. Glimepiride draagt ​​bij aan de normalisatie van lipiden, verlaagt het niveau van malonaldehyde in het bloed, wat leidt tot een significante afname van de lipideperoxidatie. Bij dieren leidt glimepiride tot een significante afname van de vorming van atherosclerotische plaques.

Het verminderen van de ernst van oxidatieve stress, die constant aanwezig is bij patiënten met diabetes type 2. Glimepiride verhoogt de endogene activiteit van α-tocoferol, catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase.

Cardiovasculaire effecten. Sulfonylureumderivaten hebben ook een effect op het cardiovasculaire systeem via ATP-gevoelige kaliumkanalen. In vergelijking met traditionele sulfonylureumderivaten heeft glimepiride een significant lager effect op het cardiovasculaire systeem, wat kan worden verklaard door de specifieke aard van de interactie met de proteïne ATP-gevoelige kaliumkanalen die eraan binden..

Bij gezonde vrijwilligers is de minimale effectieve dosis glimepiride 0,6 mg. Het effect van glimepiride is dosisafhankelijk en reproduceerbaar. Fysiologische reactie op inspanning (verminderde insulinesecretie) tijdens het gebruik van glimepiride houdt aan.

Er zijn geen significante verschillen in het effect, afhankelijk van of het medicijn 30 minuten vóór de maaltijd of onmiddellijk voor de maaltijd werd ingenomen. Bij patiënten met diabetes mellitus kan met een enkele dosis van het geneesmiddel binnen 24 uur voldoende controle van de stofwisseling worden bereikt. Bovendien bereikten in een klinische studie 12 van de 16 patiënten met nierinsufficiëntie (CC 4-79 ml / min) voldoende metabolische controle..

Combinatietherapie met metformine. Bij patiënten met onvoldoende controle van de stofwisseling kan bij gebruik van de maximale dosis glimepiride een combinatietherapie met glimepiride en metformine worden gestart. Twee onderzoeken met combinatietherapie hebben een verbeterde metabolische controle aangetoond in vergelijking met behandeling met elk van deze geneesmiddelen alleen..

Combinatietherapie met insuline. Bij patiënten met onvoldoende controle van de stofwisseling kan gelijktijdige insulinetherapie worden gestart terwijl ze glimepiride in maximale doses gebruiken. In twee onderzoeken bereikt deze combinatie dezelfde verbetering in metabolische controle als insuline alleen. Bij combinatietherapie is echter een lagere insulinedosis nodig.

Farmacokinetiek

Bij het vergelijken van de gegevens verkregen met een enkele en meervoudige (1 keer / dag) toediening van glimepiride, werden geen significante verschillen in farmacokinetische parameters gevonden, en hun variabiliteit tussen verschillende patiënten was erg laag. Er is geen significante accumulatie van het medicijn.

Bij herhaalde toediening van het medicijn binnen in een dagelijkse dosis van 4 mg C.max. hoogte in bloedserum wordt bereikt na ongeveer 2,5 uur en is 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen dosis en Cmax. hoogte glimepiride in bloedplasma, evenals tussen dosis en AUC. Bij orale inname is de biologische beschikbaarheid van glimepiride 100%. Voedselopname heeft geen significante invloed op de opname, met uitzondering van een lichte vertraging van de snelheid.

Glimepiride wordt gekenmerkt door een zeer lage Vd (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelijk aan V.d albumine, hoge plasma-eiwitbinding (meer dan 99%) en lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière.

Glimepiride wordt in de lever gemetaboliseerd (voornamelijk met de deelname van het iso-enzym CYP2C9) onder vorming van 2 metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in urine en ontlasting..

T1/2 bij plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum die overeenkomen met een meervoudig doseringsregime is ongeveer 5-8 uur. Na inname van hoge1/2 neemt iets toe.

Na een eenmalige orale toediening wordt 58% glimepiride uitgescheiden door de nieren en 35% via de darmen. De onveranderde werkzame stof wordt niet in de urine aangetroffen.

T1/2 gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten van glimepiride waren respectievelijk ongeveer 3-5 uur en 5-6 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen..

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (met lage CC) is er een neiging tot een toename van de klaring van glimepiride en tot een afname van de gemiddelde concentraties in het bloedserum, wat naar alle waarschijnlijkheid het gevolg is van een snellere uitscheiding van het geneesmiddel vanwege de lagere eiwitbinding. In deze categorie patiënten is er dus geen extra risico op cumulatie van glimepiride..

Vrijgaveformulier

Tabletten roze, langwerpig, plat, met een scheidingslijn aan beide zijden, gegraveerd met "NMK" en een gestileerde "h" aan beide zijden.

1 tabblad.
glimepiride1 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat - 68,975 mg, natriumcarboxymethylzetmeel (type A) - 4 mg, povidon 25.000 - 0,5 mg, microkristallijne cellulose - 10 mg, magnesiumstearaat - 0,5 mg, ijzerkleurstof rood oxide (E172) - 0,025 mg.

15 stuks - blisters (2) - kartonnen verpakkingen.
15 stuks - blisters (4) - kartonnen verpakkingen.
15 stuks - blisters (6) - verpakkingen van karton.
15 stuks - blisters (8) - kartonnen verpakkingen.

Dosering

In de regel wordt de dosis Amaryl ® bepaald door de beoogde bloedglucoseconcentratie. Het medicijn moet worden gebruikt in de minimale dosis die voldoende is om de vereiste metabolische controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl ® is het noodzakelijk om regelmatig het glucosegehalte in het bloed te bepalen. Bovendien wordt regelmatige controle van het niveau van geglycosyleerd hemoglobine aanbevolen..

Overtreding van de medicijninname, bijvoorbeeld het overslaan van de volgende dosis, mag niet worden aangevuld door daaropvolgende toediening van het medicijn in een hogere dosis.

De arts dient de patiënt van tevoren te instrueren over de te ondernemen acties in geval van fouten bij het innemen van het medicijn Amaryl (in het bijzonder wanneer u een dosis overslaat of een maaltijd overslaat), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn in te nemen.

De tabletten van Amaryl ® dienen in hun geheel te worden ingenomen, zonder te kauwen, met voldoende vloeistof (ongeveer 1/2 glas). Indien nodig kunnen tabletten van Amaryl ® langs de lijnen in twee gelijke delen worden verdeeld.

De aanvangsdosis Amaryl ® is 1 mg 1 keer / dag. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd (met tussenpozen van 1-2 weken) onder regelmatige controle van de bloedglucose en in deze volgorde: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) per dag.

Bij patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type 2 is de dagelijkse dosis van het medicijn gewoonlijk 1-4 mg. Een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg is bij slechts een klein aantal patiënten effectiever.

Het tijdstip van inname van Amaryl ® en de verdeling van de doses gedurende de dag wordt bepaald door de arts, rekening houdend met de levensstijl van de patiënt (tijdstip van eten, de hoeveelheid lichamelijke activiteit). De dagelijkse dosis wordt voorgeschreven bij 1 receptie, in de regel vlak voor een uitgebreid ontbijt of, als de dagelijkse dosis niet is ingenomen, onmiddellijk voor de eerste hoofdmaaltijd. Het is erg belangrijk om geen maaltijden over te slaan na het innemen van de tabletten Amaryl ®.

Omdat verbetering van de stofwisselingsregulatie gaat gepaard met een verhoogde insulinegevoeligheid; tijdens de behandeling is het mogelijk om de behoefte aan glimepiride te verminderen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis onmiddellijk te verlagen of te stoppen met het gebruik van het medicijn Amaryl ®.

Omstandigheden waarbij een dosisaanpassing van glimepiride ook nodig kan zijn:

  • gewichtsverlies;
  • veranderingen in levensstijl (verandering in dieet, maaltijd, hoeveelheid fysieke activiteit);
  • het optreden van andere factoren die leiden tot een aanleg voor de ontwikkeling van hypoglykemie of hyperglykemie.

De behandeling met glimepiride is meestal langdurig.

Overgang van een patiënt van het innemen van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel naar het nemen van Amaryl®

Er is geen exacte relatie tussen de doses Amaryl® en andere orale hypoglycemische geneesmiddelen. Bij het overschakelen van dergelijke geneesmiddelen naar Amaryl®, is de aanbevolen aanvangsdosis van de laatste dosis 1 mg (zelfs als de patiënt wordt overgeschakeld op Amaryl® vanaf de maximale dosis van een ander oraal hypoglykemisch geneesmiddel). Elke dosisverhoging moet in fasen worden uitgevoerd, rekening houdend met de respons op glimepiride in overeenstemming met de bovenstaande aanbevelingen. Het is noodzakelijk om rekening te houden met de intensiteit en duur van het effect van het vorige hypoglycemische middel. De behandeling moet mogelijk worden onderbroken om additieve effecten te vermijden die het risico op hypoglykemie verhogen.

Gebruik in combinatie met metformine

Bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus kan bij gebruik van glimepiride of metformine in de maximale dagelijkse dosis een behandeling met een combinatie van deze twee geneesmiddelen worden gestart. In dit geval wordt de eerdere behandeling met glimepiride of metformine voortgezet met dezelfde doses, en wordt de aanvullende inname van metformine of glimepiride gestart met een lage dosis, die vervolgens wordt getitreerd afhankelijk van het beoogde niveau van metabole controle, tot de maximale dagelijkse dosis. Combinatietherapie moet worden gestart onder strikt medisch toezicht.

Gebruik in combinatie met insuline

Patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus tijdens het gebruik van glimepiride in de maximale dagelijkse dosis kunnen gelijktijdig insuline worden voorgeschreven. In dit geval blijft de laatste dosis glimepiride die aan de patiënt is voorgeschreven ongewijzigd. In dit geval begint de insulinebehandeling met lage doses, die geleidelijk worden verhoogd onder controle van de glucoseconcentratie in het bloed. De gecombineerde behandeling wordt uitgevoerd onder strikt medisch toezicht.

Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen gevoeliger zijn voor het hypoglycemische effect van glimepiride. Gegevens over het gebruik van Amaryl® bij patiënten met nierfalen zijn beperkt.

Gegevens over het gebruik van Amaryl® bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn beperkt.

Overdosering

Symptomen: bij acute overdosering, evenals bij langdurige behandeling met glimepiride in te hoge doses, kan ernstige levensbedreigende hypoglykemie optreden.

Behandeling: hypoglykemie kan bijna altijd snel worden gestopt door onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suikerklontje, zoet vruchtensap of thee). In dit opzicht moet de patiënt altijd minstens 20 g glucose (4 stukjes suiker) bij zich hebben. Zoetstoffen zijn niet effectief bij de behandeling van hypoglykemie.

Totdat de arts besluit dat de patiënt buiten gevaar is, heeft de patiënt zorgvuldig medisch toezicht nodig. Houd er rekening mee dat hypoglykemie kan terugkeren na aanvankelijk herstel van de bloedglucoseconcentratie.

Als een patiënt met diabetes door verschillende artsen wordt behandeld (bijvoorbeeld tijdens een ziekenhuisopname na een ongeval, tijdens een ziekte in het weekend), moet hij hen op de hoogte stellen van zijn ziekte en eerdere behandeling..

Soms is ziekenhuisopname van de patiënt nodig, al is het maar als voorzorgsmaatregel. Significante overdosering en ernstige reactie met manifestaties zoals bewustzijnsverlies of andere ernstige neurologische aandoeningen zijn medische noodgevallen en vereisen onmiddellijke behandeling en ziekenhuisopname.

In geval van bewustzijnsverlies is intraveneuze toediening van een geconcentreerde oplossing van dextrose (glucose) noodzakelijk (voor volwassenen, te beginnen met 40 ml van een 20% -oplossing). Als alternatief voor volwassenen is het mogelijk om bijvoorbeeld glucagon IV, SC of IM toe te dienen in een dosis van 0,5-1 mg.

Bij de behandeling van hypoglykemie als gevolg van onbedoelde inname van Amaryl® bij zuigelingen of jonge kinderen, moet de dosis dextrose zorgvuldig worden aangepast om de mogelijkheid van gevaarlijke hyperglykemie te vermijden; de introductie van dextrose moet plaatsvinden onder constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed.

In geval van een overdosis Amaryl® kan het nodig zijn om een ​​maagspoeling uit te voeren en actieve kool te slikken.

Na een snel herstel van de glucoseconcentratie in het bloed, is het absoluut noodzakelijk om een ​​intraveneuze infusie van een dextrose-oplossing met een lagere concentratie uit te voeren om hervatting van hypoglykemie te voorkomen. De glucoseconcentratie in het bloed bij dergelijke patiënten moet gedurende 24 uur constant worden gecontroleerd.In ernstige gevallen met een langdurig beloop van hypoglykemie kan het risico van een verlaging van de bloedglucosespiegels enkele dagen aanhouden.

Zodra een overdosis wordt vastgesteld, moet de arts hierover dringend worden geïnformeerd..

Interactie

Glimepiride wordt gemetaboliseerd met de deelname van het iso-enzym CYP2C9, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer het geneesmiddel gelijktijdig wordt gebruikt met inductoren (bijvoorbeeld rifampicine) of remmers (bijvoorbeeld fluconazol) CYP2C9..

Versterking van de hypoglykemische werking en in sommige gevallen de daarmee gepaard gaande mogelijke ontwikkeling van hypoglykemie kan worden waargenomen wanneer Amaryl® wordt gecombineerd met een van de volgende geneesmiddelen: insuline, andere hypoglycemische middelen voor orale toediening, ACE-remmers, anabole steroïden en mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol, coumarinederivaten, cyclofosfamide, disopyramide, fenfluramine, feniramidol, fibraten, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, MAO-remmers, fluconazol, PASK, pentoxifylline (hoge parenterale doses), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenecidonsulfaat, sulfaan, sulfaat, sulfaan, sulfaat tritoqualine, trofosfamide.

Een afname van het hypoglycemische effect en de daarmee samenhangende toename van de glucoseconcentratie in het bloed is mogelijk in combinatie met een van de volgende geneesmiddelen: acetazolamide, barbituraten, GCS, diazoxide, diuretica, sympathicomimetica (inclusief epinefrine), glucagon, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik ), nicotinezuur (in hoge doses), oestrogenen en progestagenen, fenothiazines, fenytoïne, rifampicine, jodiumhoudende schildklierhormonen.

Histamine H-blokkers2-receptoren, bètablokkers, clonidine en reserpine kunnen het hypoglycemische effect van glimepiride zowel versterken als verminderen.

Onder invloed van sympatholytische middelen zoals bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, kunnen de tekenen van adrenerge contraregulatie als reactie op hypoglykemie afnemen of afwezig zijn..

Tijdens het gebruik van glimepiride kan het effect van coumarinederivaten worden versterkt of verzwakt.

Eenmalige of chronische alcoholconsumptie kan het hypoglycemische effect van glimepiride zowel versterken als verzwakken.

Galzuurbindende harsen: colesevelam bindt zich aan glimepiride en vermindert de opname van glimepiride uit het maagdarmkanaal. In het geval van gebruik van glimepiride, minstens 4 uur vóór inname van colesevelam, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride minstens 4 uur vóór de inname van colevelam worden ingenomen.

Bijwerkingen

Van de kant van het metabolisme: hypoglykemie is mogelijk, die, net als bij het gebruik van andere sulfonylureumderivaten, kan worden verlengd. Symptomen van hypoglykemie - hoofdpijn, honger, misselijkheid, braken, vermoeidheid, slaperigheid, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, alertheid en reactiesnelheid, depressie, verwarring, spraakstoornissen, afasie, visuele stoornissen, tremoren, parese sensorische stoornissen, duizeligheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, cerebrale convulsies, slaperigheid of verlies van bewustzijn tot coma, oppervlakkige ademhaling, bradycardie. Bovendien kunnen manifestaties van adrenerge contraregulatie als reactie op hypoglykemie optreden, zoals het verschijnen van koud, klammig zweet, angst, tachycardie, arteriële hypertensie, angina pectoris, hartkloppingen en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van ernstige hypoglykemie kan op een beroerte lijken. Symptomen van hypoglykemie verdwijnen bijna altijd na eliminatie..

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: mogelijk (vooral aan het begin van de behandeling) voorbijgaande visuele stoornissen veroorzaakt door veranderingen in de glucoseconcentratie in het bloed. Ze worden veroorzaakt door een tijdelijke verandering in de zwelling van de lens, afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed, en daardoor een verandering in de brekingsindex van de lens..

Van het spijsverteringsstelsel: zelden - misselijkheid, braken, gevoel van zwaarte of volheid in de overbuikheid, buikpijn, diarree; in sommige gevallen - hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestase en geelzucht, die kan evolueren tot levensbedreigend leverfalen, maar kan een regressie ondergaan wanneer het geneesmiddel wordt stopgezet.

Van het hematopoëtische systeem: zelden - trombocytopenie; in sommige gevallen - leukopenie, hemolytische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose en pancytopenie. Bij postmarketinggebruik van het geneesmiddel zijn gevallen van ernstige trombocytopenie met het aantal bloedplaatjes gemeld. ® is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. In geval van geplande zwangerschap of wanneer zwangerschap optreedt, moet een vrouw op insulinetherapie worden overgeschakeld.

Het is vastgesteld dat glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Tijdens de borstvoeding moet de vrouw op insuline worden overgeschakeld of moet de borstvoeding worden stopgezet.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige leverdisfunctie.

Aanvraag voor verminderde nierfunctie

Gebruik is gecontra-indiceerd bij ernstige nierfunctiestoornissen (inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan);

Toepassing bij kinderen

Gecontra-indiceerd bij kinderen.

speciale instructies

Bij speciale klinische stressomstandigheden, zoals trauma, chirurgie, infecties met koorts, kan de metabolische controle verslechteren bij patiënten met diabetes mellitus, daarom kan tijdelijke overschakeling op insulinetherapie nodig zijn om een ​​adequate stofwisselingsregulatie te behouden..

In de eerste weken van de behandeling kan het risico op hypoglykemie toenemen, wat een bijzonder zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie vereist..

Factoren die bijdragen aan het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie zijn onder meer:

  • onwil of onvermogen van de patiënt (vaker waargenomen bij oudere patiënten) om samen te werken met de arts;
  • ondervoeding, onregelmatige maaltijden of maaltijden overslaan;
  • onbalans tussen lichaamsbeweging en inname van koolhydraten;
  • dieet veranderen;
  • alcohol drinken, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden;
  • ernstige nierfunctiestoornis;
  • ernstige leverfunctiestoornis (bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis is overschakeling op insulinetherapie geïndiceerd, tenminste totdat de stofwisseling onder controle is);
  • overdosis glimepiride;
  • sommige gedecompenseerde endocriene stoornissen die het koolhydraatmetabolisme of adrenerge tegenregulatie verstoren als reactie op hypoglykemie (bijvoorbeeld enige disfunctie van de schildklier en de hypofyse-voorkwab, bijnierinsufficiëntie);
  • gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen;
  • glimepiride in te nemen als er geen indicaties zijn om het in te nemen.

Behandeling met sulfonylureumderivaten, waaronder glimepiride, kan leiden tot de ontwikkeling van hemolytische anemie, daarom moet bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie speciale aandacht worden besteed aan het voorschrijven van glimepiride; het verdient de voorkeur hypoglycemische middelen te gebruiken die geen sulfonylureumderivaten zijn..

In het geval van de aanwezigheid van de bovengenoemde risicofactoren voor de ontwikkeling van hypoglykemie, evenals het optreden van bijkomende ziekten tijdens de behandeling of veranderingen in de levensstijl van de patiënt, kan het nodig zijn om de dosis glimepiride of alle behandelingen aan te passen..

Symptomen van hypoglykemie als gevolg van adrenerge contraregulatie van het lichaam als reactie op hypoglykemie kunnen licht of afwezig zijn bij de geleidelijke ontwikkeling van hypoglykemie, bij oudere patiënten, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel of bij patiënten die bètablokkers, clonidine, reserpine krijgen., guanethidine en andere sympatholytische middelen.

Hypoglykemie kan snel worden verholpen door onmiddellijke inname van snel opneembare koolhydraten (glucose of sucrose). Net als bij andere sulfonylureumderivaten, kan hypoglykemie, ondanks de aanvankelijke succesvolle verlichting van hypoglykemie, terugkeren. Daarom moeten patiënten onder constant toezicht blijven. In geval van ernstige hypoglykemie zijn onmiddellijke behandeling en medisch toezicht bovendien vereist, en in sommige gevallen ziekenhuisopname van de patiënt.

Tijdens de behandeling met glimepiride is regelmatige controle van de leverfunctie en het perifere bloedbeeld (met name het aantal leukocyten en bloedplaatjes) vereist..

Bijwerkingen zoals ernstige hypoglykemie, ernstige veranderingen in het bloedbeeld, ernstige allergische reacties, leverfalen kunnen levensbedreigend zijn, daarom moet de patiënt, als dergelijke reacties optreden, onmiddellijk de behandelende arts hiervan op de hoogte stellen, stoppen met het innemen van het medicijn en het gebruik ervan niet hervatten zonder de aanbeveling van een arts..

Gebruik bij kindergeneeskunde

Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel op lange termijn bij kinderen..

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en mechanismen te gebruiken

Aan het begin van de behandeling, na een verandering van behandeling of bij onregelmatige inname van glimepiride, kan er een afname van de concentratie van aandacht en de snelheid van psychomotorische reacties optreden als gevolg van hypo- of hyperglykemie. Dit kan de rijvaardigheid of het bedienen van verschillende machines en mechanismen nadelig beïnvloeden..

AMARIL M

Klinische en farmacologische groep

Actieve ingrediënten

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

Witte filmomhulde tabletten, ovaal, biconvex, met aan één kant de inscriptie "HD125".

1 tabblad.
glimepiride gemicroniseerd1 mg
metforminehydrochloride250 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stuks. - blisters (3) - kartonnen verpakkingen.

Witte filmomhulde tabletten, ovaal, biconvex, gegraveerd met "HD25" aan de ene kant en een lijn aan de andere kant.

1 tabblad.
glimepiride gemicroniseerd2 mg
metforminehydrochloride500 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stuks. - blisters (3) - kartonnen verpakkingen.

farmacologisch effect

Amaryl M is een gecombineerd hypoglycemisch geneesmiddel dat glimepiride en metformine bevat.

Glimepiride, een van de werkzame stoffen van het medicijn Amaryl M, is een hypoglycemisch medicijn voor orale toediening, een sulfonylureumderivaat van de derde generatie.

Glimepiride stimuleert de secretie en afgifte van insuline uit β-cellen van de alvleesklier (pancreaswerking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vet) voor de werking van endogene insuline (extrapancreaswerking).

Invloed op insulinesecretie

Sulfonylureumderivaten verhogen de insulinesecretie door ATP-afhankelijke kaliumkanalen in het cytoplasmatische membraan van pancreas-β-cellen te sluiten.

Door de kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze β-cel-depolarisatie, wat de opening van calciumkanalen en een toename van de calciumstroom naar de cellen bevordert. Glimepiride met een hoge verplaatsingssnelheid bindt zich aan en maakt zich los van het pancreas-β-celeiwit (molecuulgewicht 65 kD / SURX), dat wordt geassocieerd met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de bindingsplaats van conventionele sulfonylureumderivaten (molecuulgewicht 140 kD / SUR1). Dit proces leidt tot de afgifte van insuline door exocytose, terwijl de hoeveelheid uitgescheiden insuline aanzienlijk minder is dan bij de werking van sulfonylureumderivaten van de II-generatie (bijvoorbeeld glibenclamide). Het minimaal stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie zorgt ook voor een lager risico op hypoglykemie..

Net als traditionele derivaten van sulfonylureumderivaten, maar in veel grotere mate, heeft glimepiride uitgesproken extrapancreatische effecten (afnemende insulineresistentie, antiatherogene, plaatjesremmende en antioxiderende effecten). Het gebruik van glucose door perifere weefsels (spieren en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) die zich in celmembranen bevinden. Het transport van glucose naar deze weefsels bij diabetes mellitus type 2 is een snelheidsbeperkte stap in het glucosegebruik. Glimepiride verhoogt zeer snel het aantal en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), waardoor de opname van glucose door perifere weefsels wordt bevorderd.

Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op ATP-afhankelijke kaliumkanalen van cardiomyocyten. Bij gebruik van glimepiride blijft het vermogen tot metabolische aanpassing van het myocard aan ischemie behouden.

Glimepiride verhoogt de activiteit van fosfolipase C, waardoor de intracellulaire concentratie van calcium in spier- en vetcellen afneemt, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot stimulatie van het glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de intracellulaire concentraties van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt..

Glimepiride remt selectief cyclooxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, een belangrijke endogene factor bij de aggregatie van bloedplaatjes.

Glimepiride helpt het lipidengehalte te verlagen, vermindert de lipideperoxidatie aanzienlijk, wat wordt geassocieerd met het antiatherogene effect.

Glimepiride verhoogt het gehalte aan endogene α-tocoferol-, catalase-, glutathionperoxidase- en superoxide-dismutase-activiteit, wat helpt om de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van de patiënt te verminderen, die constant aanwezig is in het lichaam van patiënten met diabetes type 2.

Metformine is een hypoglycemisch medicijn uit de biguanidegroep. Het hypoglycemische effect is alleen mogelijk als de insulinesecretie behouden blijft (zij het verminderd). Metformine heeft geen invloed op de β-cellen van de alvleesklier en verhoogt de insulinesecretie niet. Metformine in therapeutische doses veroorzaakt geen hypoglykemie bij mensen. Het werkingsmechanisme van metformine is nog niet volledig bekend. Er wordt gesuggereerd dat metformine de effecten van insuline kan versterken, of dat het de effecten van insuline op perifere receptorplaatsen kan versterken. Metformine verhoogt de gevoeligheid van het weefsel voor insuline door het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen te verhogen. Bovendien remt metformine de gluconeogenese in de lever, vermindert het de vorming van vrije vetzuren en vetoxidatie en verlaagt het de concentratie van triglyceriden (TG), LDL en VLDL in het bloed. Metformine vermindert de eetlust enigszins en vermindert de opname van koolhydraten in de darm. Het verbetert de fibrinolytische eigenschappen van bloed door de remmer van weefselplasminogeenactivator te remmen.

  • Vraag een endocrinoloog
  • Bekijk instellingen
  • Koop medicijnen

Farmacokinetiek

Bij herhaalde orale toediening van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 4 mg, wordt de Cmax in serum na ongeveer 2,5 uur bereikt en is deze 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen de dosis en de Cmax van glimepiride in plasma, evenals tussen de dosis en de AUC. Bij orale inname glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Voedselinname heeft geen significant effect op de opname, met uitzondering van een lichte vertraging van de snelheid.

Glimepiride wordt gekenmerkt door een zeer lage V d (ongeveer 8,8 l), ongeveer gelijk aan de V d van albumine, een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten (meer dan 99%) en een lage klaring (ongeveer 48 ml / min)..

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière. Glimepiride dringt slecht door in de BBB.

Vergelijking van enkelvoudige en meervoudige (2 maal / dag) toediening van glimepiride bracht geen significante verschillen in farmacokinetische parameters aan het licht, en hun variabiliteit bij verschillende patiënten was niet significant. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.

Glimepiride wordt in de lever gemetaboliseerd onder vorming van twee metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in urine en ontlasting..

T 1/2 bij plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum overeenkomend met herhaalde toediening is ongeveer 5-8 uur. Na inname van hoge doses glimepiride neemt de T 1/2 lichtjes toe..

Na een eenmalige orale toediening wordt 58% glimepiride uitgescheiden door de nieren (in de vorm van metabolieten) en 35% via de darmen. De onveranderde werkzame stof wordt niet in de urine aangetroffen.

De terminale T 1/2 van de gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten van glimepiride is respectievelijk 3-5 uur en 5-6 uur..

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride dezelfde..

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (met lage CC) was er een neiging tot een toename van de klaring van glimepiride en tot een afname van de gemiddelde concentraties in het bloedserum, wat hoogstwaarschijnlijk het gevolg is van een snellere uitscheiding van glimepiride vanwege de lagere binding aan bloedplasma-eiwitten. In deze categorie patiënten is er dus geen extra risico op cumulatie van glimepiride..

Na orale toediening wordt metformine vrij volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is 50-60%. De Cmax in plasma is ongeveer 2 μg / ml en wordt bereikt na 2,5 uur. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de absorptie van metformine af en vertraagt ​​deze.

Distributie en metabolisme

Metformine wordt snel gedistribueerd in weefsels en bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. Zeer licht gemetaboliseerd.

T 1/2 is ongeveer 6,5 uur en wordt uitgescheiden door de nieren. De klaring bij gezonde vrijwilligers is 440 ml / min (4 keer meer dan CC), wat wijst op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie van metformine..

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij nierfalen bestaat het risico op accumulatie van geneesmiddelen.

Farmacokinetiek van Amaryl M met vaste doses glimepiride en metformine

De Cmax- en AUC-waarden voor het combinatiepreparaat met vaste dosis (tablet met 2 mg glimepiride + 500 mg metformine) voldoen aan de bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde waarden wanneer dezelfde combinatie wordt ingenomen als afzonderlijke geneesmiddelen (2 mg glimepiride-tablet en metforminetablet 500 mg).

Bovendien werd een dosisproportionele stijging van de Cmax en AUC van glimepiride aangetoond met een verhoging van de dosis in combinatiepreparaten met een vaste dosis van 1 mg naar 2 mg met een constante dosis metformine (500 mg) als onderdeel van deze geneesmiddelen..

Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die het medicijn Amaryl M 1 mg + 500 mg gebruikten en patiënten die het medicijn Amaryl M 2 mg + 500 mg gebruikten..

Indicaties

Behandeling van diabetes type 2 (naast dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):

  • wanneer glykemische controle niet kan worden bereikt met glimepiride of metformine als monotherapie;
  • bij vervanging van een gecombineerde therapie met glimepiride en metformine voor het innemen van één gecombineerd geneesmiddel Amaryl M.

Contra-indicaties

  • diabetes mellitus type 1;
  • diabetische ketoacidose (inclusief geschiedenis), diabetisch coma en precoma;
  • acute of chronische metabole acidose;
  • ernstige leverfunctiestoornis (gebrek aan gebruikservaring; insulinebehandeling is noodzakelijk om een ​​adequate glykemische controle te garanderen);
  • patiënten die hemodialyse ondergaan (gebrek aan gebruikservaring);
  • nierfalen en verminderde nierfunctie (plasmacreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen, of verlaagde CC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen) metformine);
  • acute aandoeningen waarbij nierfunctiestoornissen mogelijk zijn (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen);
  • acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsfalen, acuut en subacuut myocardinfarct, shock);
  • een neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen, een geschiedenis van melkzuuracidose;
  • stressvolle situaties (ernstige verwondingen, brandwonden, operaties, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging);
  • uitputting, honger, het volgen van een hypocalorisch dieet (minder dan 1000 calorieën / dag);
  • schending van de opname van voedsel en medicijnen in het spijsverteringskanaal (met darmobstructie, darmparese, diarree, braken);
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;
  • lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • zwangerschap, zwangerschapsplanning;
  • periode van borstvoeding;
  • kinderen en adolescenten tot 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik);
  • overgevoeligheid voor medicijncomponenten;
  • overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of biguaniden.

In de eerste weken van de behandeling met Amaryl M neemt het risico op hypoglykemie toe, wat een bijzonder nauwgezette monitoring vereist.

  • Voor aandoeningen die het risico op hypoglykemie verhogen (patiënten die niet willen of kunnen samenwerken met een arts, meestal oudere patiënten; ondervoed, onregelmatig eten, maaltijden overslaan; patiënten met een discrepantie tussen lichaamsbeweging en inname van koolhydraten; dieet; bij het nuttigen van dranken die ethanol bevatten, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden; met verminderde lever- en nierfunctie; met sommige niet-gecompenseerde endocriene aandoeningen, zoals disfunctie van de schildklier, hormoontekort in de voorkwab en bijnierschors, die de stofwisseling beïnvloeden koolhydraten of activering van mechanismen gericht op het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens hypoglykemie; met de ontwikkeling van bijkomende ziekten tijdens de behandeling of bij het veranderen van levensstijl (bij dergelijke patiënten is een nauwere controle van de bloedglucoseconcentratie en tekenen van hypoglykemie noodzakelijk, Aanpassing van de dosis Amaryl M kan nodig zijn).
  • Bij gelijktijdig gebruik van bepaalde andere medicijnen.
  • Oudere patiënten (die vaak een asymptomatische verminderde nierfunctie hebben).
  • In situaties waarin de nierfunctie kan verslechteren, zoals het starten van antihypertensiva of diuretica, evenals NSAID's (verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine).
  • Bij het uitvoeren van zwaar lichamelijk werk (het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose neemt toe bij gebruik van metformine).
  • Met versleten of geen symptomen van adrenerge antiglykemische regulatie als reactie op zich ontwikkelende hypoglykemie (bij oudere patiënten, met autonome neuropathie, of met gelijktijdige behandeling met bètablokkers, clonidine, guanethidine en andere sympatholytica; bij dergelijke patiënten is een nauwere controle van de bloedglucoseconcentratie vereist).
  • In geval van insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (bij dergelijke patiënten kan bij het gebruik van sulfonylureumderivaten hemolytische anemie optreden, daarom moet worden overwogen om bij dergelijke patiënten alternatieve hypoglycemische geneesmiddelen te gebruiken die geen sulfonylureumderivaten zijn).

Dosering

In de regel wordt de dosis Amaryl M bepaald door de beoogde bloedglucoseconcentratie van de patiënt. Gebruik de kleinste dosis die voldoende is om de gewenste metabolische controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl M is het noodzakelijk om regelmatig de glucoseconcentratie in het bloed te bepalen. Bovendien wordt regelmatige controle van het percentage geglycosyleerd hemoglobine in het bloed aanbevolen..

Een onjuiste inname van medicijnen, zoals het overslaan van een dosis, mag nooit worden aangevuld met een volgende hogere dosis.

Het handelen van de patiënt in geval van fouten bij het innemen van het medicijn (in het bijzonder bij het overslaan van een dosis of het overslaan van een maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn in te nemen, moet vooraf door de patiënt en de arts worden besproken.

Omdat Verbetering van de metabolische controle wordt in verband gebracht met een toename van de gevoeligheid van het weefsel voor insuline, en tijdens de behandeling met Amaryl M kan de behoefte aan glimepiride afnemen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis onmiddellijk te verlagen of te stoppen met het gebruik van het medicijn Amaryl M.

Amaryl M moet 1 of 2 keer per dag bij de maaltijd worden ingenomen.

De maximale dosis metformine per dosis is 1000 mg. Maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.

Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis glimepiride van meer dan 6 mg effectiever.

Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, mag de aanvangsdosis van Amaryl M niet hoger zijn dan de dagelijkse doses glimepiride en metformine die de patiënt al gebruikt. Wanneer patiënten worden overgeschakeld van het nemen van een combinatie van afzonderlijke geneesmiddelen van glimepiride en metformine naar Amaryl M, wordt de dosis bepaald op basis van de doses glimepiride en metformine die al in de vorm van afzonderlijke geneesmiddelen zijn ingenomen. Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg of 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandelingsduur: meestal wordt de behandeling met Amaryl M gedurende lange tijd uitgevoerd.

De studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen met diabetes mellitus type 2 is niet uitgevoerd.

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden en aangezien het risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen van metformine bij patiënten met een verminderde nierfunctie groter is, kan het alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie. Vanwege het feit dat de nierfunctie afneemt met de leeftijd, moet metformine met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten. De dosering moet zorgvuldig worden gekozen en de nierfunctie wordt nauwlettend en regelmatig gecontroleerd.

Bijwerkingen

Het gebruik van een combinatie van glimepiride en metformine, hetzij als een vrije combinatie bestaande uit afzonderlijke glimepiride- en metformineformuleringen of als een vaste dosiscombinatie van glimepiride en metformine, wordt in verband gebracht met dezelfde veiligheidskenmerken als het gebruik van elk van deze geneesmiddelen alleen..

Gebaseerd op klinische ervaring met glimepiride en bekende gegevens over andere sulfonylureumderivaten, kunnen de volgende bijwerkingen optreden.

Van de kant van metabolisme en voeding: hypoglykemie kan zich ontwikkelen, wat langdurig kan zijn. Symptomen van zich ontwikkelende hypoglykemie - hoofdpijn, acute honger, misselijkheid, braken, zwakte, lethargie, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, verminderde alertheid en vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraakstoornissen, afasie, slechtziendheid, tremor, parese, verminderde gevoeligheid, duizeligheid, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, convulsies, slaperigheid en bewustzijnsverlies tot aan de ontwikkeling van coma, oppervlakkige ademhaling en bradycardie. Bovendien de ontwikkeling van symptomen van adrenerge antiglykemische regulatie als reactie op de ontwikkeling van hypoglykemie, zoals toegenomen zweten, kleverigheid van de huid, verhoogde angst, tachycardie, verhoogde bloeddruk, een gevoel van verhoogde hartslag, angina pectoris en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van een aanval van ernstige hypoglykemie kan lijken op een acuut cerebrovasculair accident. Symptomen verdwijnen bijna altijd wanneer hypoglykemie is verdwenen.

Van de zijkant van het gezichtsorgaan: tijdelijke verslechtering van het gezichtsvermogen, vooral aan het begin van de behandeling, als gevolg van fluctuaties in de glucoseconcentratie in het bloed. De oorzaak van visusstoornissen is een tijdelijke verandering in de zwelling van de lenzen, die afhangt van de glucoseconcentratie in het bloed, en daardoor een verandering in hun brekingsindex.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, een vol gevoel in de maag, buikpijn en diarree.

Van de lever en galwegen: hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestase en geelzucht, die kan evolueren tot levensbedreigend leverfalen, maar kan achteruitgaan na stopzetting van glimepiride.

Van het hematopoietische systeem: trombocytopenie, in sommige gevallen - leukopenie of hemolytische anemie, erythrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie. Nadat het geneesmiddel op de markt was gebracht, zijn gevallen van ernstige trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes van minder dan 10.000 / μl) en trombocytopenische purpura beschreven.

Van het immuunsysteem: allergische of pseudo-allergische reacties (bijvoorbeeld jeuk, netelroos of huiduitslag). Deze reacties zijn bijna altijd mild, maar kunnen ernstig worden met kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van anafylactische shock. Als urticaria optreedt, moet u onmiddellijk uw arts informeren. Mogelijke kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of soortgelijke stoffen. Allergische vasculitis.

Anderen: lichtgevoeligheid, hyponatriëmie.

Van de kant van het metabolisme: melkzuuracidose.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verhoogde gasproductie, flatulentie en anorexie) - de meest voorkomende reacties bij metformine monotherapie - komen ongeveer 30% vaker voor dan bij placebo, vooral in periode van behandeling. Deze symptomen zijn overwegend tijdelijk en verdwijnen spontaan bij voortzetting van de behandeling. In sommige gevallen kan een tijdelijke dosisverlaging gunstig zijn. Vanwege het feit dat de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen in de beginperiode van de behandeling dosisafhankelijk is, kunnen deze symptomen worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het geneesmiddel bij de maaltijd in te nemen. Aangezien ernstige diarree en (of) braken kan leiden tot uitdroging en prerenale azotemie, moet u, wanneer ze optreden, tijdelijk stoppen met het gebruik van het geneesmiddel Amaryl M.Het optreden van niet-specifieke gastro-intestinale symptomen bij patiënten met diabetes mellitus type 2, met een gestabiliseerde toestand tijdens het gebruik van het geneesmiddel Amaryl M kan niet alleen in verband worden gebracht met therapie, maar ook met bijkomende ziekten of de ontwikkeling van melkzuuracidose.

Aan het begin van de behandeling met metformine kan ongeveer 3% van de patiënten een onaangename of metaalachtige smaak in de mond ontwikkelen, die gewoonlijk spontaan verdwijnt..

Lever- en galwegaandoeningen: abnormale leverfunctietesten of hepatitis, die werden omgekeerd toen metformine werd stopgezet. Met de ontwikkeling van de bovenstaande of andere ongewenste reacties, moet de patiënt zijn arts hierover onmiddellijk informeren. Aangezien enkele ongewenste reacties, incl. hypoglykemie, melkzuuracidose, hematologische aandoeningen, ernstige allergische en pseudoallergische reacties en leverfalen kunnen het leven van de patiënt bedreigen.Als dergelijke reacties optreden, moet de patiënt onmiddellijk zijn arts hierover informeren en stoppen met het innemen van het geneesmiddel totdat instructies van de arts zijn ontvangen.

Van de kant van de huid en onderhuidse weefsels: erytheem, jeuk, uitslag.

Van het hematopoietische systeem: bloedarmoede, leukocytopenie of trombocytopenie. Bij patiënten die langdurig metformine gebruiken, is er, meestal asymptomatisch, een afname van de vitamine B12-concentratie in het bloedserum door een afname van de intestinale absorptie. Als de patiënt megaloblastaire anemie heeft, moet de mogelijkheid worden overwogen om de absorptie van vitamine B 12 geassocieerd met metformine te verminderen..

Overdosering

Symptomen: aangezien Amaryl M glimepiride bevat, kan overdosering (zowel acuut als bij langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses) ernstige, levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken.

Behandeling: zodra een overdosis glimepiride wordt vastgesteld, moet u dit onmiddellijk aan uw arts melden.

De patiënt moet onmiddellijk suiker innemen voordat de arts arriveert, indien mogelijk in de vorm van dextrose (glucose).

Patiënten die een levensbedreigende hoeveelheid glimepiride hebben ingenomen, moeten een maagspoeling en actieve kool krijgen. Soms is als preventieve maatregel ziekenhuisopname noodzakelijk. Milde hypoglykemie zonder bewustzijnsverlies en neurologische manifestaties moeten worden behandeld met orale toediening van dextrose (glucose) en aanpassing van de dosis Amaryl M en / of het dieet van de patiënt. Intensieve controle moet worden voortgezet totdat de arts ervan overtuigd is dat de patiënt buiten gevaar is (houd er rekening mee dat hypoglykemie kan terugkeren na aanvankelijk herstel tot normale bloedglucosespiegels).

Significante overdosering en ernstige hypoglykemische reacties met symptomen zoals bewustzijnsverlies of andere ernstige neurologische aandoeningen zijn kritieke aandoeningen die onmiddellijke ziekenhuisopname van de patiënt vereisen. Als de patiënt bewusteloos is, wordt een geconcentreerde oplossing van glucose (dextrose) intraveneus toegediend, bijvoorbeeld voor volwassenen, ze beginnen met 40 ml van een 20% glucose-oplossing (dextrose).

Een alternatieve behandeling voor volwassenen is de toediening van glucagon, bijvoorbeeld in een dosis van 0,5 tot 1 mg IV, SC of IM.

De patiënt wordt namelijk minimaal 24-48 uur nauwlettend gevolgd na duidelijk klinisch herstel kan hypoglykemie terugkeren.

Het risico op herhaling van hypoglykemie in ernstige gevallen met een langdurig beloop kan enkele dagen aanhouden.

Bij de behandeling van hypoglykemie bij kinderen, als ze per ongeluk glimepiride gebruiken, moet de dosis geïnjecteerde dextrose zeer zorgvuldig worden aangepast onder constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed, vanwege de mogelijke ontwikkeling van gevaarlijke hyperglykemie..

Symptomen: wanneer metformine de maag binnenkomt in een hoeveelheid van maximaal 85 g, werd hypoglykemie niet waargenomen.

Een significante overdosis of het bijkomende risico van de patiënt om lactaatacidose te ontwikkelen bij gebruik van metformine kan leiden tot de ontwikkeling van lactaatacidose.

Behandeling: Melkzuuracidose is een noodgeval in het ziekenhuis. De meest effectieve manier om lactaat en metformine te verwijderen, is hemodialyse. Met een goede hemodynamiek kan metformine worden uitgescheiden door hemodialyse met een klaring tot 170 ml / min..

Geneesmiddelinteracties

Interactie van glimepiride met andere geneesmiddelen

Als een patiënt die glimepiride gebruikt, gelijktijdig andere geneesmiddelen voorgeschreven of stopgezet krijgt, zijn bijwerkingen mogelijk: een toename of afname van het hypoglycemische effect van glimepiride. Op basis van klinische ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten, dienen de volgende geneesmiddelinteracties te worden overwogen.

Met geneesmiddelen die het CYP2C9-isoenzym induceren en remmen: glimepiride wordt gemetaboliseerd met de deelname van het CYP2C9-iso-enzym. Het metabolisme wordt beïnvloed door het gelijktijdige gebruik van inductoren van het CYP2C9-iso-enzym, bijvoorbeeld rifampicine (het risico van een afname van het hypoglycemische effect van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met inductoren van het CYP2C9-iso-enzym en een verhoging van het risico op hypoglycemie-remmers als ze bijvoorbeeld worden geannuleerd zonder aanpassing van de dosis van glimepiride, CYP2C9-remmers). een verhoogd risico op hypoglykemie en bijwerkingen van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met remmers van het iso-enzym CYP2C9 en het risico op een afname van het hypoglykemische effect wanneer ze worden geannuleerd zonder aanpassing van de dosis glimepiride).

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van glimepiride versterken: insuline en hypoglycemische geneesmiddelen voor orale toediening, ACE-remmers, anabole steroïden, mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol, indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten, cyclofosfamide, disopyramide, feniramidosfluridosamine, fibeniramidin, fibeniramiramidin, fibeniramiramidin MAO-remmers, miconazol, fluconazol, aminosalicylzuur, pentoxifylline (hoge doses parenteraal), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecide, antimicrobiële geneesmiddelen, chinolonderivaten, salicylaten, sulfinpyrazon, claritromycine, sulfanilinemie bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met glimepiride en het risico op verslechtering van de glykemische controle als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect verzwakken: acetazolamide, barbituraten, corticosteroïden, diazoxide, diuretica, epinefrine (adrenaline) of andere sympathicomimetica, glucagon, laxeermiddelen (langdurig gebruik), nicotinezuur (hoge doses), oestrogenen, progestagenen, fenothiazines, riffs, fenycytogenen, schildklierhormonen: het risico op verslechtering van de glykemische controle in combinatie met deze geneesmiddelen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van hypoglykemie als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met blokkers van histamine H2-receptoren, bètablokkers, clonidine, reserpine, guanethidine: het is mogelijk om het hypoglycemische effect van glimepiride zowel te versterken als te verminderen. Zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist. Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, als gevolg van het blokkeren van de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie, kunnen de ontwikkeling van hypoglykemie onzichtbaarder maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico van het optreden ervan vergroten.

Met ethanol: Acuut en chronisch gebruik van ethanol kan het hypoglycemische effect van glimepiride op onvoorspelbare wijze verzwakken of versterken.

Met indirecte anticoagulantia afgeleid van coumarine: glimepiride kan de effecten van indirecte anticoagulantia afgeleid van coumarine zowel versterken als verminderen.

Met galzuurbindende harsen: colesevelam bindt zich aan glimepiride en vermindert de opname van glimepiride uit het maagdarmkanaal. In het geval van gebruik van glimepiride, minstens 4 uur vóór inname van colesevelam, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride minstens 4 uur vóór de inname van colevelam worden ingenomen.

Interactie van metformine met andere geneesmiddelen

Met ethanol: bij acute alcoholvergiftiging neemt het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose toe, vooral in het geval van overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Alcohol (ethanol) en drugs die ethanol bevatten, moeten worden vermeden.

Met jodiumhoudende contrastmiddelen: intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet binnen 48 uur daarna worden hervat; hervatting van de metformine-inname is alleen mogelijk na onderzoek en na het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.

Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine): verhoogd risico op lactaatacidose.

Combinaties van geneesmiddelen met metformine die voorzichtigheid vereisen

Met GCS (systemisch en voor lokaal gebruik), bèta-2-adrenostimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit: de patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van frequentere controle van de ochtendbloedglucoseconcentratie, vooral aan het begin van de combinatietherapie. Het kan nodig zijn om de dosering van de hypoglykemische therapie aan te passen tijdens of na stopzetting van de bovengenoemde geneesmiddelen.

Met ACE-remmers: ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Dosisaanpassing van hypoglykemische therapie kan nodig zijn tijdens gebruik of na stopzetting van ACE-remmers.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine versterken: insuline, sulfonylureumderivaten, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (inclusief acetylsalicylzuur), bètablokkers (inclusief propranolol), MAO-remmers: bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen bij metformine is zorgvuldige controle van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, aangezien het hypoglycemische effect van metformine kan toenemen.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine verzwakken: epinefrine, corticosteroïden, schildklierhormonen, oestrogenen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazines, thiazidediuretica en diuretica van andere groepen, orale anticonceptiva, fenytoïne, sympathicomimetische geneesmiddelen, blokkers van langzame medicatie deze geneesmiddelen met metformine vereisen een nauwgezette controle van de patiënt en controle van de bloedglucoseconcentratie. mogelijke verzwakking van hypoglycemische werking.

Interacties waarmee rekening moet worden gehouden

Met furosemide: in een klinische studie naar de interactie van metformine en furosemide met een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen hun farmacokinetische parameters beïnvloedt. Furosemide verhoogde de Cmax van metformine in bloedplasma met 22% en de AUC met 15% zonder significante veranderingen in de renale klaring van metformine. Bij gebruik met metformine daalden de Cmax en AUC van furosemide met respectievelijk 31% en 12% vergeleken met furosemide monotherapie, en de terminale T 1/2 daalde met 32% zonder significante veranderingen in de renale klaring van furosemide. Er is geen informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik..

Met nifedipine: in een klinische studie naar de interactie van metformine en nifedipine met een enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdige gebruik van nifedipine de Cmax en AUC van metformine in bloedplasma met respectievelijk 20% en 9% verhoogt, en ook de hoeveelheid metformine die door de nieren wordt uitgescheiden verhoogt.... Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Met kationische geneesmiddelen (amiloride, dicogsine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine): kationische geneesmiddelen die via tubulaire secretie in de nieren worden uitgescheiden, kunnen in theorie een interactie aangaan met metformine als gevolg van competitie om het gemeenschappelijke tubulaire transportsysteem. Een dergelijke interactie tussen metformine en oraal cimetidine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers in klinische onderzoeken naar de interactie van metformine en cimetidine bij eenmalig en herhaald gebruik, waarbij er een stijging van 60% was in de plasma C max en de totale metformineconcentratie in het bloed en een stijging van 40% in plasma en de totale AUC van metformine. Met een enkele dosis waren er geen veranderingen in T 1/2. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Ondanks het feit dat dergelijke interacties puur theoretisch blijven (met uitzondering van cimetidine), moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosis metformine en / of een geneesmiddel dat een wisselwerking heeft, worden aangepast in geval van gelijktijdige toediening van kationische geneesmiddelen die uit het lichaam worden uitgescheiden door het secretiesysteem van de proximale niertubuli..

Met propranolol, ibuprofen: bij gezonde vrijwilligers in studies met een enkele dosis metformine en propranolol, evenals metformine en ibuprofen, werden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters waargenomen.

speciale instructies

Melkzuuracidose is een zeldzame maar ernstige (fatale indien onbehandelde) metabole complicatie die het gevolg is van de accumulatie van metformine tijdens de behandeling. Gevallen van lactaatacidose met metformine werden voornamelijk waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus met ernstig nierfalen. De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door de aanwezigheid van andere geassocieerde risicofactoren voor lactaatacidose bij patiënten te beoordelen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus, ketoacidose, langdurig vasten, zware consumptie van ethanolhoudende dranken, leverfalen en aandoeningen die gepaard gaan met weefselhypoxie..

Melkzuuracidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door coma. Diagnostische laboratoriummanifestaties zijn een verhoging van de lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol / l), een verlaging van de bloed-pH, een verstoring van de water-elektrolytenbalans met een toename van aniontekort en de lactaat / pyruvaat-verhouding. In gevallen waarin metformine de oorzaak is van melkzuuracidose, is de plasmaconcentratie van metformine gewoonlijk> 5 μg / ml. Als lactaatacidose wordt vermoed, moet metformine onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.

De gemelde incidentie van lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken, is erg laag (ongeveer 0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren). De gemelde gevallen kwamen voornamelijk voor bij patiënten met diabetes mellitus met ernstig nierfalen, incl. met een aangeboren nieraandoening en renale hypoperfusie, vaak in de aanwezigheid van talrijke bijkomende aandoeningen die medische en chirurgische behandeling vereisen.

Het risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose neemt toe met de ernst van nierfunctiestoornissen en met de leeftijd. De kans op lactaatacidose met metformine kan aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van de minimale effectieve dosis metformine. Om dezelfde reden, in omstandigheden die gepaard gaan met hypoxemie of uitdroging, is het noodzakelijk om het medicijn Amaryl M te vermijden.

Omdat een verminderde leverfunctie de uitscheiding van lactaat aanzienlijk kan beperken, moet het gebruik van Amaryl M worden vermeden bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van een leveraandoening..

Bovendien moet het gebruik van het medicijn Amaryl M tijdelijk worden gestaakt voordat röntgenonderzoeken worden uitgevoerd met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen en vóór chirurgische ingrepen. Metformine moet 48 uur vóór en 48 uur na de operatie onder algehele anesthesie worden stopgezet.

Melkzuuracidose ontwikkelt zich vaak geleidelijk en manifesteert zich alleen met niet-specifieke symptomen, zoals onwel voelen, spierpijn, ademhalingsstoornissen, toenemende slaperigheid en niet-specifieke gastro-intestinale stoornissen. Bij meer uitgesproken acidose kunnen hypothermie, verlaging van de bloeddruk en resistente bradyaritmie optreden. Zowel de patiënt als de behandelende arts moeten weten hoe belangrijk deze symptomen kunnen zijn. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen in geval van dergelijke symptomen. Om de diagnose van melkzuuracidose te verduidelijken, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten en ketonen in het bloed, de glucoseconcentratie in het bloed, de pH van het bloed, de concentratie van lactaat en metformine in het bloed te bepalen. Plasmaconcentratie van lactaat in veneus bloed op een lege maag, die de bovengrens van normaal overschrijdt, maar lager dan 5 mmol / L bij patiënten die metformine gebruiken, duidt niet noodzakelijk op lactaatacidose; de toename kan worden verklaard door andere mechanismen, zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus of obesitas, intense fysieke activiteit of technische fouten bij het afnemen van bloed voor analyse.

Aangenomen moet worden dat er melkzuuracidose is bij een patiënt met diabetes mellitus met metabole acidose in afwezigheid van ketoacidose (ketonurie en ketonemie).

Melkzuuracidose is een kritieke aandoening waarvoor ziekenhuisbehandeling nodig is. In het geval van melkzuuracidose, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van het medicijn Amaryl M en algemene ondersteunende maatregelen nemen. Metformine wordt uit het bloed verwijderd door middel van hemodialyse met een klaring tot 170 ml / min. Daarom wordt aanbevolen, mits er geen hemodynamische stoornissen zijn, onmiddellijke hemodialyse om de opgehoopte metformine en lactaat te verwijderen. Dergelijke maatregelen leiden vaak tot het snel verdwijnen van symptomen en herstel..

Monitoring van de effectiviteit van de behandeling

De effectiviteit van elke hypoglykemische therapie moet worden gecontroleerd door periodieke controle van de concentratie glucose en geglycosyleerd hemoglobine in het bloed. Het doel van de behandeling is om deze indicatoren te normaliseren. Geglycosyleerde hemoglobineconcentratie maakt beoordeling van de glykemische controle mogelijk.

In de eerste week van de behandeling is zorgvuldige controle noodzakelijk vanwege het risico op hypoglykemie, vooral met een verhoogd risico op de ontwikkeling ervan (patiënten die de aanbevelingen van de arts niet willen of kunnen volgen, meestal oudere patiënten; met slechte voeding, onregelmatige maaltijden, met gemiste maaltijden; als er een discrepantie is tussen lichaamsbeweging en inname van koolhydraten; als het voedingspatroon verandert, als ethanol wordt geconsumeerd, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden; met een verminderde nierfunctie; met ernstige leverfunctiestoornissen; met enkele niet-gecompenseerde aandoeningen van het endocriene systeem en hormoondeficiëntie van de hypofyse-voorkwab of bijnierschors; bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden.

In dergelijke gevallen is een zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk. De patiënt moet de arts op de hoogte stellen van deze risicofactoren en de symptomen van hypoglykemie, indien aanwezig. Als er risicofactoren zijn voor hypoglykemie, kan het nodig zijn om de dosis van dit medicijn of alle behandelingen aan te passen. Deze benadering wordt gebruikt wanneer zich tijdens de therapie een ziekte ontwikkelt of wanneer de levensstijl van de patiënt verandert. Symptomen van hypoglykemie, die adrenerge antihypoglykemische regulatie weerspiegelen als reactie op het ontwikkelen van hypoglykemie, kunnen minder uitgesproken of helemaal afwezig zijn als hypoglykemie zich geleidelijk ontwikkelt, evenals bij oudere patiënten, met autonome neuropathie of met gelijktijdige therapie met bètablokkers, clonidine en andere guanetidine sympatholytisch.

Hypoglykemie is bijna altijd snel te behandelen met onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suiker, zoals een klontje suiker, vruchtensap met suiker, thee met suiker). Hiervoor moet de patiënt minstens 20 g suiker bij zich hebben. Hij heeft misschien hulp van anderen nodig om complicaties te voorkomen. Suikervervangers zijn niet effectief.

Uit ervaring met andere sulfonylureumderivaten is bekend dat, ondanks de aanvankelijke werkzaamheid van de genomen tegenmaatregelen, hypoglykemie kan terugkeren; daarom dienen patiënten onder strikt toezicht te blijven. De ontwikkeling van ernstige hypoglykemie vereist onmiddellijke behandeling en medisch toezicht, in sommige gevallen - intramurale behandeling.

Het is noodzakelijk om de beoogde glycemie te handhaven met behulp van complexe maatregelen: naleving van dieet en lichaamsbeweging, gewichtsverlies en, indien nodig, regelmatige inname van hypoglycemische geneesmiddelen. Patiënten moeten worden voorgelicht over het belang van het volgen van voedingsrichtlijnen en regelmatig sporten.

De klinische symptomen van onvoldoende gereguleerde bloedglucose omvatten oligurie, dorst, pathologisch sterke dorst, droge huid en andere..

Als de patiënt wordt behandeld door een niet-behandelende arts (bijvoorbeeld ziekenhuisopname, een ongeval, de noodzaak om een ​​arts te bezoeken in een weekend), moet de patiënt hem informeren over de diabetes mellitus en de behandeling..

In stressvolle situaties (bijv. Trauma, operatie, infectieziekte met koorts) kan de bloedglucoseregulatie verminderd zijn en kan een tijdelijke overschakeling op insulinetherapie nodig zijn om een ​​adequate stofwisselingsregulatie te verzekeren..

Controle van de nierfunctie

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. Bij een verminderde nierfunctie neemt het risico op accumulatie van metformine en de ontwikkeling van lactaatacidose toe. Wanneer de creatinineconcentratie in het bloedserum de bovengrens van de norm overschrijdt, wordt het niet aanbevolen om Amaryl M. Voor oudere patiënten is een zorgvuldige titratie van de metforminedosis noodzakelijk om de minimale effectieve dosis te vinden, aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd. De nierfunctie bij oudere patiënten moet regelmatig worden gecontroleerd en in de regel mag de dosis metformine niet worden verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis..

Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen kan de nierfunctie of de eliminatie van metformine beïnvloeden, of significante hemodynamische veranderingen veroorzaken.

Röntgenonderzoek met intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (bijvoorbeeld intraveneuze urografie, intraveneuze cholangiografie, angiografie en CT met een contrastmiddel): contrastvloeistoffen die jodium bevatten, bedoeld voor onderzoek, kunnen acute nierfunctiestoornissen veroorzaken, het gebruik ervan houdt verband met ontwikkeling melkzuuracidose bij patiënten die metformine gebruiken. Als een dergelijk onderzoek is gepland, moet Amaryl M vóór de procedure worden geannuleerd en niet binnen 48 uur na de procedure worden hervat. Behandeling met Amaryl kan alleen worden hervat na controle en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie..

Voorwaarden waarin de ontwikkeling van hypoxie mogelijk is

Instorting of shock van welke oorzaak dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardinfarct en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door hypoxemie en weefselhypoxie kunnen ook prerenaal nierfalen veroorzaken en het risico op lactaatacidose verhogen. Als deze aandoeningen zich ontwikkelen bij patiënten die dit medicijn gebruiken, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet..

Voor elke geplande chirurgische ingreep is het noodzakelijk om de behandeling met dit medicijn binnen 48 uur stop te zetten (behalve bij kleine ingrepen die geen beperkingen in de voedsel- en vochtinname vereisen)..

Alcohol drinken (dranken die ethanol bevatten)

Het is bekend dat ethanol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het nuttigen van dranken die ethanol bevatten tijdens het gebruik van Amaryl M.

Leverfunctiestoornis

Aangezien melkzuuracidose in sommige gevallen in verband is gebracht met leverdisfunctie, moet dit medicijn worden vermeden bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverschade..

Verandering in de klinische toestand van een patiënt met eerder gereguleerde diabetes mellitus

Een patiënt met diabetes mellitus, die voorheen goed onder controle was door het gebruik van metformine, wordt onmiddellijk onderzocht, vooral bij een onduidelijke en slecht herkende ziekte, om ketoacidose en lactaatacidose uit te sluiten. De studie moet omvatten: bepaling van serumelektrolyten en ketonlichamen, bloedglucoseconcentratie en, indien nodig, bloed-pH, bloedconcentratie van lactaat, pyruvaat en metformine. In geval van enige vorm van acidose, moet Amaryl M onmiddellijk worden stopgezet en moeten andere geneesmiddelen worden voorgeschreven om de glykemische controle te behouden..

Informatie voor patiënten

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn, evenals over alternatieve behandelingen. Het is ook noodzakelijk om goed uit te leggen hoe belangrijk het is om zich aan de voedingsinstructies te houden, regelmatig te bewegen en regelmatig de bloedglucose, geglycosyleerde hemoglobine, nierfunctie en hematologische parameters te controleren, evenals het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie, de symptomen en behandeling ervan, evenals aandoeningen, vatbaar voor zijn ontwikkeling.

De concentratie van vitamine B 12 in het bloed

Bij ongeveer 7% van de patiënten die Amaryl M gebruikten, werd een daling van de concentratie van vitamine B 12 in het bloedserum tot beneden normaal waargenomen bij afwezigheid van klinische manifestaties, maar het gaat zeer zelden gepaard met bloedarmoede en bij het staken van dit medicijn of bij de introductie van vitamine B 12 was het snel omkeerbaar... Patiënten met onvoldoende inname of opname van vitamine B 12 zijn vatbaar voor een afname van de vitamine B12-concentratie. Voor dergelijke patiënten kan het nuttig zijn om de concentratie van vitamine B12 in het bloedserum regelmatig om de 2-3 jaar te meten..

Laboratoriumcontrole van behandelingsveiligheid

Hematologische parameters (hemoglobine of hematocriet, aantal rode bloedcellen) en nierfunctieparameters (serumcreatinineconcentratie) moeten periodiek worden gecontroleerd, ten minste eenmaal per jaar bij patiënten met een normale nierfunctie, en ten minste 2-4 keer per jaar bij patiënten met een creatinineconcentratie. in bloedserum voor VGN en bij oudere patiënten. Indien nodig krijgt de patiënt passend onderzoek en behandeling van duidelijke pathologische veranderingen te zien. Ondanks het feit dat bij het gebruik van metformine de ontwikkeling van megaloblastaire anemie zelden werd waargenomen, moet, als dit wordt vermoed, een onderzoek worden uitgevoerd om vitamine B12-tekort uit te sluiten.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en mechanismen te gebruiken

De respons van de patiënt kan verslechteren als gevolg van hypoglykemie en hyperglykemie, vooral aan het begin van de behandeling of na veranderingen in de behandeling, of bij onregelmatig gebruik van het geneesmiddel. Dit kan van invloed zijn op het vermogen om voertuigen te besturen en andere mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren..

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om voorzichtig te zijn bij het autorijden, vooral in het geval van een neiging tot hypoglykemie en / of een afname van de ernst van de voorlopers ervan..

Zwangerschap en borstvoeding

Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij het plannen van een zwangerschap..

Het medicijn mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen vanwege de mogelijke nadelige effecten op de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap plannen, dienen dit aan hun arts te melden. Tijdens de zwangerschap moeten vrouwen met stoornissen in het koolhydraatmetabolisme die niet worden gecorrigeerd door een dieet en alleen lichaamsbeweging, insulinetherapie krijgen.

Om te voorkomen dat het medicijn met moedermelk in het lichaam van het kind terechtkomt, mogen vrouwen die borstvoeding geven dit medicijn niet gebruiken. Als een hypoglykemische therapie nodig is, moet de patiënte op insulinebehandeling worden overgeschakeld, anders moet ze de borstvoeding stoppen..

Gebruik in de kindertijd

Met verminderde nierfunctie

Gecontra-indiceerd bij nierfalen en verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen of een afname van CC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine); acute aandoeningen waarbij de nierfunctie verminderd kan zijn (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen).

Voor schendingen van de leverfunctie

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige leverdisfunctie.

Meer Over De Diagnose Van Diabetes

Geneesmiddelen om de bloedsuikerspiegel te verlagen

Behandeling

8 minuten Auteur: Lyubov Dobretsova 1291 Diabetes medicatie Insulinetherapie voor diabetes type 1 Type 2 diabetespillen Geneesmiddelen die verboden zijn voor diabetische complicaties Ondersteunende thuisbehandeling Resultaat Gerelateerde video'sHyperglykemie (abnormaal hoge bloedglucosespiegels) is een klinisch symptoom van stofwisselingsstoornissen en hormonale balans.

Suikercontrole met One Touch Ultra glucometer

Analyses

OpzettenVoordat u met het werk begint, moet u de juiste instellingen voor de meter maken.Stel de prikpen met een speciale veer en houder in op de gewenste prikdiepte.